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Eine pädiatrische Studie mit genetisch modifizierten autologen T-Zellen, die gegen CD19 gerichtet sind, bei rezidivierter CD19+ akuter lymphoblastischer Leukämie

3. Juni 2026 aktualisiert von: Colleen Annesley, Seattle Children's Hospital

Adoptive Therapie bei pädiatrischer Leukämie (PLAT)-01: Eine Phase-1-Durchführbarkeits- und Sicherheitsstudie zur zellulären Immuntherapie für rezidivierende pädiatrische CD19+ akute lymphoblastische Leukämie unter Verwendung autologer T-Zellen, die lentiviral transduziert wurden, um einen CD19-spezifischen chimären Antigenrezeptor zu exprimieren

Patienten mit rezidivierender Leukämie entwickeln häufig eine Resistenz gegen eine Chemotherapie. Aus diesem Grund versuchen wir, patienteneigene T-Zellen zu verwenden, die genetisch modifiziert werden können, um einen chimären Antigenrezeptor (CAR) zu exprimieren. Die CAR ermöglicht der T-Zelle, die Leukämiezellen zu erkennen und abzutöten, indem sie CD19 erkennt, ein Protein, das auf der Oberfläche der meisten pädiatrischen ALL exprimiert wird. Dies ist eine Phase-I-Studie zur Bestimmung der maximal tolerierten Dosis der CAR+-T-Zellen und zur Definition der Toxizität der Behandlung. Als sekundäres Ziel werden wir die Wirksamkeit der T-Zellen bei der Ausrottung der Leukämiezellen des Patienten untersuchen.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Nach Erfüllung der Eignungsvoraussetzungen und Aufnahme in die Studie werden die Probanden einer Blutentnahme unterzogen, um die T-Zellen für die Erzeugung der CD19 CAR+ T-Zellen zu erhalten. Die T-Zellen werden aus dem Blut isoliert, mit einem Lentivirus transduziert, um das CD19 CAR zu exprimieren, und über einen Zeitraum von drei Wochen in Kultur expandiert. Während des Prozesses der Zellerzeugung werden die Probanden weiterhin von ihrem primären Onkologen betreut und können sich während dieser Zeit einer zusätzlichen Behandlung unterziehen, die auf die Leukämie gerichtet ist.

Nachdem die CAR+ T-Zellen generiert wurden, wird der Proband einer Krankheitsbeurteilung unterzogen und ins Krankenhaus eingeliefert, um 2 Tage lang Cyclophosphamid zur Lymphdepletion und Verringerung der Krankheitslast zu erhalten. Einige Tage später erhält das Subjekt eine Infusion der CAR+ T-Zellen.

Nach der Behandlung mit den CAR+ T-Zellen werden die Probanden 6 Wochen lang intensiv mit seriellen Bluttests und einer Neubewertung des Krankheitsstatus mit Knochenmarksaspiraten überwacht. Nach 6 Wochen wird die klinische Versorgung der Probanden von ihrem primären Onkologen wieder aufgenommen, und es ist möglich, dass sie zusätzlich eine Chemotherapie oder eine Stammzelltransplantation erhalten.

Nach Abschluss der Studie werden die Probanden mindestens einmal jährlich entweder mit einer Anamnese, einer körperlichen Untersuchung und Bluttests oder einem Telefonanruf/Fragebogen für 15 Jahre begleitet. Diese Nachsorge hilft bei der Feststellung, ob der Proband langfristige Gesundheitsprobleme im Zusammenhang mit den CAR+ T-Zellen entwickelt, einschließlich eines neuen Krebses.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

6

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

1 Jahr bis 26 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • CD19+ Leukämie im 1. Markrezidiv mit MRD am Ende des 1. Monats der Reinduktion
  • CD19+ Leukämie im 2. oder größeren Rückfall
  • CD19+ Leukämie mit Indikation für HCT, aber Kontraindikation
  • Alter zwischen 1 und 26 Jahren
  • Karnofsky >50 oder Lansky >50
  • Lebenserwartung >12 Wochen
  • Kann eine Blutabnahme von 4-6 ml/kg tolerieren
  • Erholt von akuten toxischen Wirkungen aller vorherigen Chemotherapien, Immuntherapien oder Strahlentherapien
  • absolute Lymphozytenzahl von >/=750 Zellen/mm3 oder >/=500 ist >20kg
  • Kreatinin-Clearance oder Radioisotop-GFR >/= 70 ml/min/1,73 m2 ODER normales Serumkreatinin basierend auf Alter/Geschlecht
  • Gesamtbilirubin </= 1,5x Obergrenze des Normalwerts ODER direktes Bilirubin </= 1,5 mg/dl
  • ALT </= 3x Obergrenze normal
  • korrigiertes QTc <450 ms EKG
  • Shortening Fraction >28% von ECHO oder Ejection Fraction >50% von MUGA
  • Dokumentiert negatives HIV, Hep B und Hep C
  • Stimmen Sie einer langfristigen Nachsorge von bis zu 15 Jahren zu, wenn sie eine T-Zell-Infusion erhalten

Ausschlusskriterien:

  • Philadelphia Positive Leukämie
  • Vorherige allogene Stammzelltransplantation
  • ZNS 2 oder 3
  • vorherige zelluläre Immuntherapie mit chimären Antigenrezeptor-modifizierten T-Zellen
  • vollständig humanisierte Antikörper innerhalb von drei Halbwertszeiten
  • systemische Kortikosteroide innerhalb von 7 Tagen nach Aufnahme
  • benötigt zusätzlichen Sauerstoff oder hat eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs mit einem infektiösen Prozess
  • ZNS-Pathologie (Anfallsleiden, Parese, Aphasie, zerebrovaskuläre Ischämie/Blutung, schwere Hirnverletzungen, Demenz, Kleinhirnerkrankung, organisches Hirnsyndrom, Psychose, Koordinations- oder Bewegungsstörung)
  • Schwangere oder stillende Frauen. Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben und der Empfängnisverhütung für 1 Jahr nach der T-Zell-Infusion zustimmen.
  • Andere aktive Malignität als CD19+ Leukämie
  • Aktive schwere Infektion, definiert als positive Blutkultur innerhalb von 48 Stunden nach Aufnahme in die Studie oder Fieber > 38,2 °C UND klinische Anzeichen einer Infektion innerhalb von 48 Stunden nach Aufnahme in die Studie
  • Der Patient leidet unter einer gleichzeitigen Erkrankung, die nach Ansicht des Protokoll-PI oder des Beauftragten den Patienten daran hindern würde, sich einer protokollbasierten Therapie zu unterziehen.
  • Trisomie 21
  • Primäres Immunschwäche-/Knochenmarkversagen-Syndrom

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: CAR+ T-Zellen
Die Probanden erhalten zwei Tage lang insgesamt 3 g/m^2 Cyclophosphamid, gefolgt einige Tage später von einer Einzeldosis autologer CD19 CAR+ EGFTt+ T-Zellen
Biologisch: Autologe CD19 CAR+ EGFTt + T-Zellen
Autologe T-Zelle, modifiziert, um ein CD19-spezifisches CAR und ein verkürztes EGFRt-Tag zu exprimieren

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: 42 Tage
Die Sicherheit der T-Zell-Infusion wird beschrieben und die maximal tolerierte Dosis bestimmt.
42 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Persistenz der CD19 CAR+ T-Zellen
Zeitfenster: 42 Tage
Die Patienten werden 42 Tage lang beobachtet, um festzustellen, ob die übertragenen T-Zellen im Blut und im Knochenmark nachweisbar bleiben
42 Tage
Bestimmen Sie, ob es eine Anti-Leukämie-Aktivität der CD19 CAR+ T-Zellen gibt
Zeitfenster: 42 Tage
Das Knochenmark der Patienten wird nach der T-Zell-Infusion untersucht, um festzustellen, ob ihre Krankheit auf die Behandlung anspricht
42 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Seattle Children's Hospital

Ermittler

  • Studienstuhl: Colleen Annesley, MD, Seattle Children's Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

25. März 2012

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

7. Januar 2015

Studienabschluss (Geschätzt)

7. Januar 2030

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

7. September 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

7. September 2012

Zuerst gepostet (Geschätzt)

11. September 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

5. Juni 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. Juni 2026

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • PLAT-01

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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