Studie van de combinatie van Anti-OX40 en Ipilimumab bij patiënten met gemetastaseerd melanoom
31 maart 2014 bijgewerkt door: Ludwig Institute for Cancer Research
Fase 1/2 studie van de combinatie van een muis monoklonaal antilichaam tegen OX40 en ipilimumab bij patiënten met gemetastaseerd melanoom
Dit is een open-label studie in twee fasen die een dosisescalatie fase 1 combineert met een proof-of-concept fase 2 bij patiënten met inoperabel of gemetastaseerd melanoom, voor wie behandeling met ipilimumab geïndiceerd is.
Het doel van fase 1 is het bepalen van de maximaal getolereerde anti-OX40-dosis (MTD) en de secundaire doelstellingen zijn anti-OX40-farmacokinetiek, biologische activiteit en de tumorrespons beoordeeld door de Immune-related Response Criteria.
Het doel van fase 2 is het bepalen van de tumorrespons (door irRC) en de secundaire doelstellingen zijn anti-OX40-farmacokinetiek, biologische activiteit en veiligheid/verdraagbaarheid.
Studie Overzicht
Toestand
Ingetrokken
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met een inoperabel of gemetastaseerd melanoom, voor wie behandeling met ipilimumab geïndiceerd is
- Radiologisch meetbare ziekte volgens immuungerelateerde responscriteria
- ECOG-prestatiestatus van 0-1.
- Verwachte levensduur langer dan 12 weken.
- Op het moment van dag 1 van het onderzoek moeten de patiënten ten minste 3 weken geleden zijn sinds de operatie
- Op dag 1 van het onderzoek moeten patiënten met hersenmetastasen asymptomatisch zijn en ten minste 8 weken zonder tumorprogressie na radiotherapie van de gehele hersenen, ten minste 4 weken na craniotomie en resectie of stereotactische radiochirurgie, ten minste 3 weken zonder nieuwe hersenmetastasen zoals blijkt uit MRI/CT
- De volgende laboratoriumparameters moeten binnen het gespecificeerde bereik liggen: hemoglobine-≥ 9 g/dl, WBC-≥ 3,0 x 109/l, INR-≤ 1,5, totaal bilirubine-≤ 1,9 g/dl & AST/ALT-≤ 3 x ULN
- Op de hoogte zijn gebracht van andere behandelingsmogelijkheden.
- Minstens 18 jaar. In staat en bereid om geldige schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
Uitsluitingscriteria:
- Eventuele contra-indicaties voor ipilimumab/Yervoy®.
- Eerdere blootstelling aan ipilimumab/Yervoy®
- Eerdere blootstelling aan Anti-OX40 of een monoklonaal antilichaam van een muis.
- Geschiedenis van ernstige allergische reacties op onbekende allergenen of anti-OX40 auto-immuunziekte behalve auto-immuun thyroïditis of vitiligo.
- Onopgeloste immuungerelateerde bijwerkingen na eerdere biologische therapie.
- Gemetastaseerde ziekte naar het centrale zenuwstelsel waarvoor mogelijk andere therapeutische opties beschikbaar zijn, waaronder radiotherapie.
- Bekende immunodeficiëntie of HIV, Hepatitis B of Hepatitis C positiviteit.
- Andere ernstige ziekten (bijv. ernstige infecties waarvoor antibiotica nodig zijn).
- Deelname aan enig ander klinisch onderzoek met een ander onderzoeksmiddel binnen 4 weken voorafgaand aan dag 1 van het onderzoek.
- Geestelijke beperking die het vermogen om geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan de vereisten van het onderzoek in gevaar kan brengen.
- Gebrek aan beschikbaarheid voor immunologische en klinische follow-upbeoordelingen.
- Vrouwen die borstvoeding geven of zwanger zijn, zoals blijkt uit een positieve serumzwangerschapstest (minimale gevoeligheid 25 IE/L of equivalente HCG-eenheden), gedaan binnen 72 uur na de eerste dosis.
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die tijdens de duur van het onderzoek geen medisch aanvaardbare vorm van anticonceptie gebruiken.
- Elke aandoening die, naar het klinische oordeel van de behandelend arts, de patiënt waarschijnlijk verhindert om zich aan enig aspect van het protocol te houden of die de patiënt een onaanvaardbaar risico kan opleveren.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Fase 1 Cohort 1
Ipilimumab zal worden toegediend in een dosis van 3 mg/kg i.v. gedurende 90 minuten elke 3 weken voor een totaal van 4 doses, beginnend op dag 1. Anti-OX40 zal alleen in de eerste week op dag 1, 3 en 5 worden toegediend in een dosis van 0,1 mg/kg gedurende 60 minuten.
|
Anti-OX40 zal i.v. meer dan 60 minuten alleen in de eerste week op dag 1, 3 en 5
Andere namen:
Ipilimumab zal worden toegediend in een dosis van 3 mg/kg i.v. gedurende 90 minuten elke 3 weken voor een totaal van 4 doses, te beginnen op dag 1
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Fase 1 Cohort 2
Ipilimumab zal worden toegediend in een dosis van 3 mg/kg i.v. gedurende 90 minuten elke 3 weken voor een totaal van 4 doses, beginnend op dag 1. Anti-OX40 zal alleen in de eerste week op dag 1, 3 en 5 worden toegediend in een dosis van 0,2 mg/kg gedurende 60 minuten.
|
Anti-OX40 zal i.v. meer dan 60 minuten alleen in de eerste week op dag 1, 3 en 5
Andere namen:
Ipilimumab zal worden toegediend in een dosis van 3 mg/kg i.v. gedurende 90 minuten elke 3 weken voor een totaal van 4 doses, te beginnen op dag 1
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Fase 1 Cohort 3
Ipilimumab zal worden toegediend in een dosis van 3 mg/kg i.v. gedurende 90 minuten elke 3 weken voor een totaal van 4 doses, beginnend op dag 1. Anti-OX40 zal alleen in de eerste week op dag 1, 3 en 5 worden toegediend in een dosis van 0,4 mg/kg gedurende 60 minuten.
|
Anti-OX40 zal i.v. meer dan 60 minuten alleen in de eerste week op dag 1, 3 en 5
Andere namen:
Ipilimumab zal worden toegediend in een dosis van 3 mg/kg i.v. gedurende 90 minuten elke 3 weken voor een totaal van 4 doses, te beginnen op dag 1
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Fase 2 Cohort 4
Ipilimumab zal worden toegediend in een dosis van 3 mg/kg i.v. gedurende 90 minuten elke 3 weken voor een totaal van 4 doses, beginnend op dag 1. Anti-OX40 zal i.v. bij de fase 1 maximaal getolereerde dosis gedurende 60 minuten alleen in de eerste week op dag 1, 3 en 5.
|
Anti-OX40 zal i.v. meer dan 60 minuten alleen in de eerste week op dag 1, 3 en 5
Andere namen:
Ipilimumab zal worden toegediend in een dosis van 3 mg/kg i.v. gedurende 90 minuten elke 3 weken voor een totaal van 4 doses, te beginnen op dag 1
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Beoordeel de veiligheid en verdraagbaarheid volgens het National Cancer Institute CTCAE v4.0 (Fase 1 en 2)
Tijdsspanne: Tot 16 weken
|
Laboratoriumtests, metingen van vitale functies, fysieke onderzoeken en interviews met patiënten zullen worden uitgevoerd om nieuwe afwijkingen en verslechteringen van reeds bestaande aandoeningen op te sporen
|
Tot 16 weken
|
|
Tumorrespons beoordelen aan de hand van de immuungerelateerde responscriteria (fase 2)
Tijdsspanne: Basislijn, week 12 en week 16
|
Tumorrespons door irRC wordt gedefinieerd als irPR of irCR gedurende een periode van ten minste 4 weken
|
Basislijn, week 12 en week 16
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bepaal de serumconcentraties van Anti-OX40
Tijdsspanne: Basislijn, op dag 1, 3 & 5 30 minuten na het einde van de infusie met Anti-OX40, en op dag 8 en 15
|
De serumconcentratie van Anti-OX40 (CD134) wordt bepaald aan de hand van de binding aan OX40 zoals gemeten met ELISA
|
Basislijn, op dag 1, 3 & 5 30 minuten na het einde van de infusie met Anti-OX40, en op dag 8 en 15
|
|
Beoordeel de biologische activiteit van anti-OX40 in combinatie met ipilimumab
Tijdsspanne: Basislijn, dag 1, dag 3, dag 5 dag 8, dag 15, dag 22 dag 43, dag 64, dag 85 & 113
|
De biologische activiteit van anti-OX40 in combinatie met ipilimumab wordt beoordeeld door:
|
Basislijn, dag 1, dag 3, dag 5 dag 8, dag 15, dag 22 dag 43, dag 64, dag 85 & 113
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jedd Wolchok, MD, PhD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
- Hoofdonderzoeker: Brendan D Curti, MD, Providence Health & Services
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 maart 2014
Primaire voltooiing (Verwacht)
1 juni 2014
Studie voltooiing (Verwacht)
1 augustus 2014
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
18 september 2012
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
18 september 2012
Eerst geplaatst (Schatting)
21 september 2012
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
1 april 2014
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
31 maart 2014
Laatst geverifieerd
1 maart 2014
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Neuro-ectodermale tumoren
- Neoplasmata, kiemcellen en embryonaal
- Neoplasmata, zenuwweefsel
- Neuro-endocriene tumoren
- Nevi en melanomen
- Melanoma
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antineoplastische middelen
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Immuun Checkpoint-remmers
- Ipilimumab
Andere studie-ID-nummers
- LUD2012-005
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .