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Studio della combinazione di Anti-OX40 e Ipilimumab in pazienti con melanoma metastatico

31 marzo 2014 aggiornato da: Ludwig Institute for Cancer Research

Studio di fase 1/2 sulla combinazione di un anticorpo monoclonale di topo contro OX40 e ipilimumab in pazienti con melanoma metastatico

Si tratta di uno studio in aperto in due fasi che combina una Fase 1 di aumento della dose con una Fase 2 di proof-of-concept in pazienti con melanoma non resecabile o metastatico, per i quali è indicato il trattamento con ipilimumab.

Lo scopo della Fase 1 è determinare la dose massima tollerata (MTD) di anti-OX40 e gli obiettivi secondari sono la farmacocinetica anti-OX40, l'attività biologica e la risposta tumorale valutata dai criteri di risposta immunitaria.

Lo scopo della Fase 2 è determinare la risposta tumorale (tramite irRC) e gli obiettivi secondari sono la farmacocinetica anti-OX40, l'attività biologica e la sicurezza/tollerabilità.

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti con melanoma non resecabile o metastatico, per i quali è indicato il trattamento con Ipilimumab
  • Malattia misurabile radiologicamente mediante criteri di risposta immuno-correlati
  • Performance status ECOG di 0-1.
  • Durata prevista superiore a 12 settimane.
  • Al momento del giorno 1 dello studio, i pazienti devono essere almeno 3 settimane dall'intervento chirurgico
  • Al momento del giorno 1 dello studio, i pazienti con metastasi cerebrali devono essere asintomatici e, almeno 8 settimane senza progressione del tumore dopo qualsiasi radioterapia dell'intero cervello, almeno 4 settimane dalla craniotomia e resezione o radiochirurgia stereotassica, almeno 3 settimane senza nuove metastasi cerebrali come evidenziato da MRI/TC
  • I seguenti parametri di laboratorio devono rientrare negli intervalli specificati: Emoglobina-≥ 9 g/dL, WBC-≥ 3,0 x 109/L, INR-≤ 1,5, Bilirubina totale-≤ 1,9 g/dL e AST/ALT-≤ 3 x ULN
  • Sono stati informati di altre opzioni di trattamento.
  • Almeno 18 anni. In grado e disposto a fornire un valido consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

  • Eventuali controindicazioni per ipilimumab/Yervoy®.
  • Precedente esposizione a ipilimumab/Yervoy®
  • Precedente esposizione ad Anti-OX40 o ad un anticorpo monoclonale di topo.
  • Anamnesi di gravi reazioni allergiche a qualsiasi allergene sconosciuto o anti-OX40 Malattia autoimmune ad eccezione di tiroidite autoimmune o vitiligine.
  • Eventi avversi immuno-correlati irrisolti dopo una precedente terapia biologica.
  • Malattia metastatica del sistema nervoso centrale per la quale possono essere disponibili altre opzioni terapeutiche, inclusa la radioterapia.
  • Immunodeficienza nota o positività all'HIV, all'epatite B o all'epatite C.
  • Altre malattie gravi (ad esempio, infezioni gravi che richiedono antibiotici).
  • Partecipazione a qualsiasi altra sperimentazione clinica che coinvolga un altro agente sperimentale entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio.
  • Compromissione mentale che può compromettere la capacità di fornire il consenso informato e soddisfare i requisiti dello studio.
  • Mancanza di disponibilità per valutazioni immunologiche e cliniche di follow-up.
  • Donne che allattano o sono incinte, come evidenziato da un test di gravidanza su siero positivo (sensibilità minima 25 UI/L o unità equivalenti di HCG) eseguito entro 72 ore dalla prima somministrazione.
  • Donne in età fertile che non utilizzano un mezzo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico per la durata dello studio.
  • Qualsiasi condizione che, a giudizio clinico del medico curante, possa impedire al paziente di conformarsi a qualsiasi aspetto del protocollo o che possa esporre il paziente a un rischio inaccettabile.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Fase 1 Coorte 1
Ipilimumab sarà somministrato a 3 mg/kg i.v. oltre 90 minuti ogni 3 settimane per un totale di 4 dosi, a partire dal giorno 1. Anti-OX40 sarà somministrato a 0,1 mg/kg per 60 minuti solo nella prima settimana nei giorni 1, 3 e 5.
Anti-OX40 sarà somministrato i.v. oltre 60 minuti solo nella prima settimana nei giorni 1, 3 e 5
Altri nomi:
  • CD134 mab
Ipilimumab sarà somministrato a 3 mg/kg i.v. oltre 90 minuti ogni 3 settimane per un totale di 4 dosi, a partire dal Giorno 1
Altri nomi:
  • YERVOY
Sperimentale: Fase 1 Coorte 2
Ipilimumab sarà somministrato a 3 mg/kg i.v. oltre 90 minuti ogni 3 settimane per un totale di 4 dosi, a partire dal giorno 1. Anti-OX40 sarà somministrato a 0,2 mg/kg per 60 minuti solo nella prima settimana nei giorni 1, 3 e 5.
Anti-OX40 sarà somministrato i.v. oltre 60 minuti solo nella prima settimana nei giorni 1, 3 e 5
Altri nomi:
  • CD134 mab
Ipilimumab sarà somministrato a 3 mg/kg i.v. oltre 90 minuti ogni 3 settimane per un totale di 4 dosi, a partire dal Giorno 1
Altri nomi:
  • YERVOY
Sperimentale: Fase 1 Coorte 3
Ipilimumab sarà somministrato a 3 mg/kg i.v. oltre 90 minuti ogni 3 settimane per un totale di 4 dosi, a partire dal giorno 1. Anti-OX40 verrà somministrato a 0,4 mg/kg per 60 minuti solo nella prima settimana nei giorni 1, 3 e 5.
Anti-OX40 sarà somministrato i.v. oltre 60 minuti solo nella prima settimana nei giorni 1, 3 e 5
Altri nomi:
  • CD134 mab
Ipilimumab sarà somministrato a 3 mg/kg i.v. oltre 90 minuti ogni 3 settimane per un totale di 4 dosi, a partire dal Giorno 1
Altri nomi:
  • YERVOY
Sperimentale: Fase 2 Coorte 4
Ipilimumab sarà somministrato a 3 mg/kg i.v. oltre 90 minuti ogni 3 settimane per un totale di 4 dosi, a partire dal giorno 1. Anti-OX40 sarà somministrato i.v. alla Dose Massima Tollerata di Fase 1 su 60 minuti solo nella prima settimana nei Giorni 1, 3 e 5.
Anti-OX40 sarà somministrato i.v. oltre 60 minuti solo nella prima settimana nei giorni 1, 3 e 5
Altri nomi:
  • CD134 mab
Ipilimumab sarà somministrato a 3 mg/kg i.v. oltre 90 minuti ogni 3 settimane per un totale di 4 dosi, a partire dal Giorno 1
Altri nomi:
  • YERVOY

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutare la sicurezza e la tollerabilità secondo il National Cancer Institute CTCAE v4.0 (Fase 1 e 2)
Lasso di tempo: Fino a 16 settimane
Saranno eseguiti test di laboratorio, misurazioni dei segni vitali, esami fisici e colloqui con i pazienti per rilevare nuove anomalie e deterioramenti di eventuali condizioni preesistenti
Fino a 16 settimane
Valutare la risposta del tumore in base ai criteri di risposta immunitaria (fase 2)
Lasso di tempo: Basale, settimana 12 e settimana 16
La risposta tumorale da irRC è definita come irPR o irCR per un periodo di almeno 4 settimane
Basale, settimana 12 e settimana 16

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Determinare le concentrazioni sieriche di Anti-OX40
Lasso di tempo: Basale, nei giorni 1, 3 e 5 30 minuti dopo la fine dell'infusione di Anti-OX40 e nei giorni 8 e 15
La concentrazione sierica di Anti-OX40 (CD134) sarà determinata dal suo legame con OX40 misurato mediante ELISA
Basale, nei giorni 1, 3 e 5 30 minuti dopo la fine dell'infusione di Anti-OX40 e nei giorni 8 e 15
Valutare l'attività biologica dell'anti-OX40 in combinazione con ipilimumab
Lasso di tempo: Basale, giorno 1, giorno 3, giorno 5 giorno 8, giorno 15, giorno 22 giorno 43, giorno 64, giorno 85 e 113

L'attività biologica dell'anti-OX40 in combinazione con ipilimumab sarà valutata da:

  • Determinazione dei cambiamenti immunologici nel microambiente tumorale mediante caratterizzazione dei linfociti infiltranti il ​​tumore (TIL), valutazione delle risposte delle cellule T antigene-specifiche e caratterizzazione immunoistochimica (IHC) del tumore e del tessuto peritumorale
  • Caratterizzazione di sottoinsiemi di cellule T circolanti mediante citometria a flusso
  • Valutazione delle risposte immunitarie specifiche dell'antigene mediante ELISA
  • Caratterizzazione di marcatori di superficie su linfociti e cellule del sangue periferico mediante citometria a flusso
  • Misurazione del livello sierico dei fattori solubili (profilo delle citochine)
  • Profilazione di mRNA/miRNA per analizzare la trascrizione genica e/o l'espressione di miRNA
Basale, giorno 1, giorno 3, giorno 5 giorno 8, giorno 15, giorno 22 giorno 43, giorno 64, giorno 85 e 113

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Collaboratori

Investigatori

  • Investigatore principale: Jedd Wolchok, MD, PhD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
  • Investigatore principale: Brendan D Curti, MD, Providence Health & Services

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 marzo 2014

Completamento primario (Anticipato)

1 giugno 2014

Completamento dello studio (Anticipato)

1 agosto 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 settembre 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 settembre 2012

Primo Inserito (Stima)

21 settembre 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

1 aprile 2014

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

31 marzo 2014

Ultimo verificato

1 marzo 2014

Maggiori informazioni

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Anti-OX40

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