- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT01689870
Studio della combinazione di Anti-OX40 e Ipilimumab in pazienti con melanoma metastatico
Studio di fase 1/2 sulla combinazione di un anticorpo monoclonale di topo contro OX40 e ipilimumab in pazienti con melanoma metastatico
Si tratta di uno studio in aperto in due fasi che combina una Fase 1 di aumento della dose con una Fase 2 di proof-of-concept in pazienti con melanoma non resecabile o metastatico, per i quali è indicato il trattamento con ipilimumab.
Lo scopo della Fase 1 è determinare la dose massima tollerata (MTD) di anti-OX40 e gli obiettivi secondari sono la farmacocinetica anti-OX40, l'attività biologica e la risposta tumorale valutata dai criteri di risposta immunitaria.
Lo scopo della Fase 2 è determinare la risposta tumorale (tramite irRC) e gli obiettivi secondari sono la farmacocinetica anti-OX40, l'attività biologica e la sicurezza/tollerabilità.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti con melanoma non resecabile o metastatico, per i quali è indicato il trattamento con Ipilimumab
- Malattia misurabile radiologicamente mediante criteri di risposta immuno-correlati
- Performance status ECOG di 0-1.
- Durata prevista superiore a 12 settimane.
- Al momento del giorno 1 dello studio, i pazienti devono essere almeno 3 settimane dall'intervento chirurgico
- Al momento del giorno 1 dello studio, i pazienti con metastasi cerebrali devono essere asintomatici e, almeno 8 settimane senza progressione del tumore dopo qualsiasi radioterapia dell'intero cervello, almeno 4 settimane dalla craniotomia e resezione o radiochirurgia stereotassica, almeno 3 settimane senza nuove metastasi cerebrali come evidenziato da MRI/TC
- I seguenti parametri di laboratorio devono rientrare negli intervalli specificati: Emoglobina-≥ 9 g/dL, WBC-≥ 3,0 x 109/L, INR-≤ 1,5, Bilirubina totale-≤ 1,9 g/dL e AST/ALT-≤ 3 x ULN
- Sono stati informati di altre opzioni di trattamento.
- Almeno 18 anni. In grado e disposto a fornire un valido consenso informato scritto.
Criteri di esclusione:
- Eventuali controindicazioni per ipilimumab/Yervoy®.
- Precedente esposizione a ipilimumab/Yervoy®
- Precedente esposizione ad Anti-OX40 o ad un anticorpo monoclonale di topo.
- Anamnesi di gravi reazioni allergiche a qualsiasi allergene sconosciuto o anti-OX40 Malattia autoimmune ad eccezione di tiroidite autoimmune o vitiligine.
- Eventi avversi immuno-correlati irrisolti dopo una precedente terapia biologica.
- Malattia metastatica del sistema nervoso centrale per la quale possono essere disponibili altre opzioni terapeutiche, inclusa la radioterapia.
- Immunodeficienza nota o positività all'HIV, all'epatite B o all'epatite C.
- Altre malattie gravi (ad esempio, infezioni gravi che richiedono antibiotici).
- Partecipazione a qualsiasi altra sperimentazione clinica che coinvolga un altro agente sperimentale entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio.
- Compromissione mentale che può compromettere la capacità di fornire il consenso informato e soddisfare i requisiti dello studio.
- Mancanza di disponibilità per valutazioni immunologiche e cliniche di follow-up.
- Donne che allattano o sono incinte, come evidenziato da un test di gravidanza su siero positivo (sensibilità minima 25 UI/L o unità equivalenti di HCG) eseguito entro 72 ore dalla prima somministrazione.
- Donne in età fertile che non utilizzano un mezzo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico per la durata dello studio.
- Qualsiasi condizione che, a giudizio clinico del medico curante, possa impedire al paziente di conformarsi a qualsiasi aspetto del protocollo o che possa esporre il paziente a un rischio inaccettabile.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Fase 1 Coorte 1
Ipilimumab sarà somministrato a 3 mg/kg i.v. oltre 90 minuti ogni 3 settimane per un totale di 4 dosi, a partire dal giorno 1. Anti-OX40 sarà somministrato a 0,1 mg/kg per 60 minuti solo nella prima settimana nei giorni 1, 3 e 5.
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Anti-OX40 sarà somministrato i.v. oltre 60 minuti solo nella prima settimana nei giorni 1, 3 e 5
Altri nomi:
Ipilimumab sarà somministrato a 3 mg/kg i.v. oltre 90 minuti ogni 3 settimane per un totale di 4 dosi, a partire dal Giorno 1
Altri nomi:
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Sperimentale: Fase 1 Coorte 2
Ipilimumab sarà somministrato a 3 mg/kg i.v. oltre 90 minuti ogni 3 settimane per un totale di 4 dosi, a partire dal giorno 1. Anti-OX40 sarà somministrato a 0,2 mg/kg per 60 minuti solo nella prima settimana nei giorni 1, 3 e 5.
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Anti-OX40 sarà somministrato i.v. oltre 60 minuti solo nella prima settimana nei giorni 1, 3 e 5
Altri nomi:
Ipilimumab sarà somministrato a 3 mg/kg i.v. oltre 90 minuti ogni 3 settimane per un totale di 4 dosi, a partire dal Giorno 1
Altri nomi:
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Sperimentale: Fase 1 Coorte 3
Ipilimumab sarà somministrato a 3 mg/kg i.v. oltre 90 minuti ogni 3 settimane per un totale di 4 dosi, a partire dal giorno 1. Anti-OX40 verrà somministrato a 0,4 mg/kg per 60 minuti solo nella prima settimana nei giorni 1, 3 e 5.
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Anti-OX40 sarà somministrato i.v. oltre 60 minuti solo nella prima settimana nei giorni 1, 3 e 5
Altri nomi:
Ipilimumab sarà somministrato a 3 mg/kg i.v. oltre 90 minuti ogni 3 settimane per un totale di 4 dosi, a partire dal Giorno 1
Altri nomi:
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Sperimentale: Fase 2 Coorte 4
Ipilimumab sarà somministrato a 3 mg/kg i.v. oltre 90 minuti ogni 3 settimane per un totale di 4 dosi, a partire dal giorno 1. Anti-OX40 sarà somministrato i.v. alla Dose Massima Tollerata di Fase 1 su 60 minuti solo nella prima settimana nei Giorni 1, 3 e 5.
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Anti-OX40 sarà somministrato i.v. oltre 60 minuti solo nella prima settimana nei giorni 1, 3 e 5
Altri nomi:
Ipilimumab sarà somministrato a 3 mg/kg i.v. oltre 90 minuti ogni 3 settimane per un totale di 4 dosi, a partire dal Giorno 1
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Valutare la sicurezza e la tollerabilità secondo il National Cancer Institute CTCAE v4.0 (Fase 1 e 2)
Lasso di tempo: Fino a 16 settimane
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Saranno eseguiti test di laboratorio, misurazioni dei segni vitali, esami fisici e colloqui con i pazienti per rilevare nuove anomalie e deterioramenti di eventuali condizioni preesistenti
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Fino a 16 settimane
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Valutare la risposta del tumore in base ai criteri di risposta immunitaria (fase 2)
Lasso di tempo: Basale, settimana 12 e settimana 16
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La risposta tumorale da irRC è definita come irPR o irCR per un periodo di almeno 4 settimane
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Basale, settimana 12 e settimana 16
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Determinare le concentrazioni sieriche di Anti-OX40
Lasso di tempo: Basale, nei giorni 1, 3 e 5 30 minuti dopo la fine dell'infusione di Anti-OX40 e nei giorni 8 e 15
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La concentrazione sierica di Anti-OX40 (CD134) sarà determinata dal suo legame con OX40 misurato mediante ELISA
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Basale, nei giorni 1, 3 e 5 30 minuti dopo la fine dell'infusione di Anti-OX40 e nei giorni 8 e 15
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Valutare l'attività biologica dell'anti-OX40 in combinazione con ipilimumab
Lasso di tempo: Basale, giorno 1, giorno 3, giorno 5 giorno 8, giorno 15, giorno 22 giorno 43, giorno 64, giorno 85 e 113
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L'attività biologica dell'anti-OX40 in combinazione con ipilimumab sarà valutata da:
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Basale, giorno 1, giorno 3, giorno 5 giorno 8, giorno 15, giorno 22 giorno 43, giorno 64, giorno 85 e 113
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Jedd Wolchok, MD, PhD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
- Investigatore principale: Brendan D Curti, MD, Providence Health & Services
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Tumori neuroectodermici
- Neoplasie, cellule germinali ed embrionali
- Neoplasie, tessuto nervoso
- Tumori neuroendocrini
- Nevi e melanomi
- Melanoma
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antineoplastici
- Agenti antineoplastici, immunologici
- Inibitori del checkpoint immunitario
- Ipilimumab
Altri numeri di identificazione dello studio
- LUD2012-005
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Prove cliniche su Anti-OX40
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Ruijin HospitalZhongshan Constimulus Bio Co., LtdAttivo, non reclutanteTumori solidi localmente avanzati o metastaticiCina
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Bio-Thera SolutionsCompletatoTumori solidi avanzatiCina
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Providence Health & ServicesCompletato
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Shanghai Henlius BiotechNon ancora reclutamento
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University of Southern CaliforniaNational Cancer Institute (NCI)TerminatoCancro al pancreas in stadio IV AJCC v8 | Adenocarcinoma pancreatico metastatico | Neoplasia solida maligna localmente avanzata | Neoplasia solida maligna non resecabileStati Uniti
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Providence Health & ServicesMedImmune LLCTerminatoNeoplasie colorettaliStati Uniti
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Kymab LimitedSanofiCompletatoEczema | Dermatite atopicaStati Uniti, Australia, Bulgaria, Canada, Cechia, Germania, Ungheria, Giappone, Polonia, Spagna, Taiwan, Regno Unito
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Providence Health & ServicesMedImmune LLCCompletatoCancro testa e colloStati Uniti
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Bio-Thera SolutionsTerminatoTumore solido avanzatoAustralia
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Genentech, Inc.CompletatoNeoplasieStati Uniti, Spagna, Belgio, Corea, Repubblica di, Canada, Australia, Francia