Изучение комбинации анти-OX40 и ипилимумаба у пациентов с метастатической меланомой
31 марта 2014 г. обновлено: Ludwig Institute for Cancer Research
Фаза 1/2 исследования комбинации мышиного моноклонального антитела к OX40 и ипилимумаба у пациентов с метастатической меланомой
Это открытое двухэтапное исследование, сочетающее фазу 1 повышения дозы с фазой 2 подтверждения концепции у пациентов с нерезектабельной или метастатической меланомой, которым показано лечение ипилимумабом.
Целью фазы 1 является определение максимальной переносимой дозы (MTD) анти-OX40, а второстепенными целями являются фармакокинетика анти-OX40, биологическая активность и опухолевой ответ, оцениваемый с помощью иммунологических критериев ответа.
Целью фазы 2 является определение ответа опухоли (с помощью irRC), а второстепенными задачами являются фармакокинетика анти-OX40, биологическая активность и безопасность/переносимость.
Обзор исследования
Статус
Отозван
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с нерезектабельной или метастатической меланомой, которым показано лечение ипилимумабом.
- Радиологически измеримое заболевание по иммунологическим критериям ответа
- Статус производительности ECOG 0-1.
- Ожидаемая продолжительность жизни более 12 недель.
- На момент 1-го дня исследования пациенту должно быть не менее 3 недель после операции.
- На момент 1-го дня исследования пациенты с метастазами в головной мозг должны быть бессимптомными и, по крайней мере, 8 недель без прогрессирования опухоли после любой лучевой терапии всего головного мозга, по крайней мере, 4 недели после краниотомии и резекции или стереотаксической радиохирургии, по крайней мере, 3 недели без новых метастазы в головной мозг по данным МРТ/КТ
- Следующие лабораторные параметры должны находиться в пределах указанных диапазонов: гемоглобин - ≥ 9 г/дл, лейкоциты - ≥ 3,0 x 109/л, МНО - ≤ 1,5, общий билирубин - ≤ 1,9 г/дл и АСТ/АЛТ - ≤ 3 x ВГН.
- Были проинформированы о других вариантах лечения.
- Минимум 18 лет. Способны и готовы дать действительное письменное информированное согласие.
Критерий исключения:
- Любые противопоказания для ипилимумаба/Ервой®.
- Предыдущий прием ипилимумаба/Ервой®
- Предварительное воздействие анти-OX40 или мышиного моноклонального антитела.
- История тяжелых аллергических реакций на любые неизвестные аллергены или анти-OX40 Аутоиммунные заболевания, за исключением аутоиммунного тиреоидита или витилиго.
- Неразрешенные иммунные нежелательные явления после предшествующей биологической терапии.
- Метастатическое заболевание в центральной нервной системе, для которого могут быть доступны другие варианты лечения, включая лучевую терапию.
- Известный иммунодефицит или положительный результат на ВИЧ, гепатит B или гепатит C.
- Другие серьезные заболевания (например, серьезные инфекции, требующие антибиотиков).
- Участие в любом другом клиническом исследовании с участием другого исследуемого агента в течение 4 недель до 1-го дня исследования.
- Психическое расстройство, которое может поставить под угрозу способность давать информированное согласие и соблюдать требования исследования.
- Недостаток доступности для иммунологических и клинических последующих оценок.
- Женщины, кормящие грудью или беременные, о чем свидетельствует положительный тест на беременность в сыворотке крови (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентные единицы ХГЧ), проведенный в течение 72 часов после первого приема.
- Женщины детородного возраста, не использующие приемлемые с медицинской точки зрения средства контрацепции на протяжении всего исследования.
- Любое состояние, которое, по клинической оценке лечащего врача, может помешать пациенту соблюдать какой-либо аспект протокола или может подвергнуть пациента неприемлемому риску.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Фаза 1 Когорта 1
Ипилимумаб будет вводиться в дозе 3 мг/кг внутривенно. в течение 90 минут каждые 3 недели, всего 4 дозы, начиная с 1-го дня. Анти-OX40 будет вводиться в дозе 0,1 мг/кг в течение 60 минут только в первую неделю в 1-й, 3-й и 5-й дни.
|
Anti-OX40 будет вводиться внутривенно. более 60 минут только в первую неделю в дни 1, 3 и 5
Другие имена:
Ипилимумаб будет вводиться в дозе 3 мг/кг внутривенно. более 90 минут каждые 3 недели, всего 4 дозы, начиная с 1-го дня
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Фаза 1 Когорта 2
Ипилимумаб будет вводиться в дозе 3 мг/кг внутривенно. в течение 90 минут каждые 3 недели, всего 4 дозы, начиная с 1-го дня. Анти-OX40 будет вводиться в дозе 0,2 мг/кг в течение 60 минут только в первую неделю в 1-й, 3-й и 5-й дни.
|
Anti-OX40 будет вводиться внутривенно. более 60 минут только в первую неделю в дни 1, 3 и 5
Другие имена:
Ипилимумаб будет вводиться в дозе 3 мг/кг внутривенно. более 90 минут каждые 3 недели, всего 4 дозы, начиная с 1-го дня
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Фаза 1 Когорта 3
Ипилимумаб будет вводиться в дозе 3 мг/кг внутривенно. в течение 90 минут каждые 3 недели, всего 4 дозы, начиная с 1-го дня. Анти-OX40 будет вводиться в дозе 0,4 мг/кг в течение 60 минут только в первую неделю в 1-й, 3-й и 5-й дни.
|
Anti-OX40 будет вводиться внутривенно. более 60 минут только в первую неделю в дни 1, 3 и 5
Другие имена:
Ипилимумаб будет вводиться в дозе 3 мг/кг внутривенно. более 90 минут каждые 3 недели, всего 4 дозы, начиная с 1-го дня
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Фаза 2 Когорта 4
Ипилимумаб будет вводиться в дозе 3 мг/кг внутривенно. в течение 90 минут каждые 3 недели, всего 4 дозы, начиная с 1-го дня. Анти-OX40 будет вводиться внутривенно. в максимально переносимой дозе фазы 1 в течение 60 минут только в первую неделю в дни 1, 3 и 5.
|
Anti-OX40 будет вводиться внутривенно. более 60 минут только в первую неделю в дни 1, 3 и 5
Другие имена:
Ипилимумаб будет вводиться в дозе 3 мг/кг внутривенно. более 90 минут каждые 3 недели, всего 4 дозы, начиная с 1-го дня
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оцените безопасность и переносимость в соответствии с CTCAE v4.0 Национального института рака (фаза 1 и 2).
Временное ограничение: До 16 недель
|
Лабораторные тесты, измерения основных показателей жизнедеятельности, физические осмотры и опросы пациентов будут проводиться для выявления новых аномалий и ухудшения любых ранее существовавших состояний.
|
До 16 недель
|
|
Оценка реакции опухоли по критериям иммунной реакции (этап 2)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 12 и неделя 16
|
Ответ опухоли с помощью irRC определяется как irPR или irCR в течение периода не менее 4 недель.
|
Исходный уровень, неделя 12 и неделя 16
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Определение концентрации анти-OX40 в сыворотке
Временное ограничение: Исходный уровень, в дни 1, 3 и 5 через 30 минут после окончания инфузии анти-OX40 и в дни 8 и 15
|
Концентрация анти-OX40 (CD134) в сыворотке будет определяться по его связыванию с OX40, измеренному с помощью ELISA.
|
Исходный уровень, в дни 1, 3 и 5 через 30 минут после окончания инфузии анти-OX40 и в дни 8 и 15
|
|
Оценить биологическую активность анти-OX40 в комбинации с ипилимумабом
Временное ограничение: Исходный уровень, день 1, день 3, день 5, день 8, день 15, день 22, день 43, день 64, день 85 и 113
|
Биологическую активность анти-OX40 в комбинации с ипилимумабом будут оценивать по:
|
Исходный уровень, день 1, день 3, день 5, день 8, день 15, день 22, день 43, день 64, день 85 и 113
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Jedd Wolchok, MD, PhD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
- Главный следователь: Brendan D Curti, MD, Providence Health & Services
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 марта 2014 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 июня 2014 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 августа 2014 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
18 сентября 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
18 сентября 2012 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
21 сентября 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
1 апреля 2014 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
31 марта 2014 г.
Последняя проверка
1 марта 2014 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Нейроэндокринные опухоли
- Невусы и меланомы
- Меланома
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоопухолевые агенты
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ингибиторы иммунных контрольных точек
- Ипилимумаб
Другие идентификационные номера исследования
- LUD2012-005
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .