Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie kombinace anti-OX40 a ipilimumabu u pacientů s metastatickým melanomem

31. března 2014 aktualizováno: Ludwig Institute for Cancer Research

Studie fáze 1/2 kombinace myší monoklonální protilátky proti OX40 a ipilimumabu u pacientů s metastatickým melanomem

Jedná se o otevřenou dvoufázovou studii kombinující eskalace dávky 1. fáze s 2. fází proof-of-concept u pacientů s neresekovatelným nebo metastazujícím melanomem, u kterých je indikována léčba ipilimumabem.

Účelem Fáze 1 je stanovit maximální tolerovanou dávku (MTD) anti-OX40 a sekundárními cíli jsou farmakokinetika anti-OX40, biologická aktivita a odpověď nádoru hodnocená pomocí kritérií imunitní odpovědi.

Účelem fáze 2 je určit odpověď nádoru (pomocí irRC) a sekundárními cíli jsou farmakokinetika anti-OX40, biologická aktivita a bezpečnost/tolerovatelnost.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s neresekabilním nebo metastazujícím melanomem, u kterých je indikována léčba Ipilimumabem
  • Radiologicky měřitelné onemocnění pomocí kritérií imunitní odpovědi
  • Stav výkonu ECOG 0-1.
  • Předpokládaná životnost delší než 12 týdnů.
  • V době 1. dne studie musí být u pacientů alespoň 3 týdny od operace
  • V době 1. dne studie musí být pacienti s mozkovými metastázami asymptomatičtí a alespoň 8 týdnů bez progrese nádoru po jakékoli radioterapii celého mozku, alespoň 4 týdny od kraniotomie a resekce nebo stereotaktické radiochirurgie, alespoň 3 týdny bez nového metastázy v mozku, jak dokazuje MRI/CT
  • Následující laboratorní parametry musí být ve specifikovaných rozmezích: hemoglobin-≥ 9 g/dl, WBC-≥ 3,0 x 109/l, INR-≤ 1,5, celkový bilirubin-≤ 1,9 g/dl & AST/ALT-≤ 3 x ULN
  • Byli informováni o dalších možnostech léčby.
  • Minimálně 18 let. Schopný a ochotný dát platný písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  • Jakékoli kontraindikace pro ipilimumab/Yervoy®.
  • Předchozí expozice ipilimumabu/Yervoy®
  • Před vystavením Anti-OX40 nebo myší monoklonální protilátce.
  • Anamnéza závažných alergických reakcí na jakékoli neznámé alergeny nebo autoimunitní onemocnění anti-OX40 s výjimkou autoimunitní tyreoiditidy nebo vitiliga.
  • Nevyřešené imunitně související nežádoucí účinky po předchozí biologické léčbě.
  • Metastatické onemocnění do centrálního nervového systému, pro které mohou být dostupné jiné terapeutické možnosti, včetně radioterapie.
  • Známá imunodeficience nebo pozitivita HIV, hepatitidy B nebo hepatitidy C.
  • Jiná závažná onemocnění (např. závažné infekce vyžadující antibiotika).
  • Účast v jakékoli jiné klinické studii zahrnující jinou zkoumanou látku během 4 týdnů před 1. dnem studie.
  • Duševní poškození, které může ohrozit schopnost dát informovaný souhlas a vyhovět požadavkům studie.
  • Nedostatek dostupnosti pro imunologické a klinické následné hodnocení.
  • Ženy, které kojí nebo jsou těhotné, o čemž svědčí pozitivní těhotenský test v séru (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky HCG) provedený do 72 hodin po první dávce.
  • Ženy ve fertilním věku, které po dobu trvání studie nepoužívají lékařsky přijatelný prostředek antikoncepce.
  • Jakýkoli stav, který podle klinického úsudku ošetřujícího lékaře pravděpodobně zabrání pacientovi splnit jakýkoli aspekt protokolu nebo který může pacienta vystavit nepřijatelnému riziku.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze 1 kohorta 1
Ipilimumab bude podáván v dávce 3 mg/kg i.v. více než 90 minut každé 3 týdny, celkem 4 dávky, počínaje dnem 1. Anti-OX40 bude podáván v dávce 0,1 mg/kg po dobu 60 minut pouze v prvním týdnu ve dnech 1, 3 a 5.
Lék: Anti-OX40
Anti-OX40 bude podáván i.v. nad 60 minut pouze v prvním týdnu ve dnech 1, 3 a 5
Ostatní jména:
  • CD134 mab
Lék: Ipilimumab
Ipilimumab bude podáván v dávce 3 mg/kg i.v. více než 90 minut každé 3 týdny, celkem 4 dávky, počínaje dnem 1
Ostatní jména:
  • YERVOY
Experimentální: Fáze 1 kohorta 2
Ipilimumab bude podáván v dávce 3 mg/kg i.v. více než 90 minut každé 3 týdny, celkem 4 dávky, počínaje dnem 1. Anti-OX40 bude podáván v dávce 0,2 mg/kg po dobu 60 minut pouze v prvním týdnu ve dnech 1, 3 a 5.
Lék: Anti-OX40
Anti-OX40 bude podáván i.v. nad 60 minut pouze v prvním týdnu ve dnech 1, 3 a 5
Ostatní jména:
  • CD134 mab
Lék: Ipilimumab
Ipilimumab bude podáván v dávce 3 mg/kg i.v. více než 90 minut každé 3 týdny, celkem 4 dávky, počínaje dnem 1
Ostatní jména:
  • YERVOY
Experimentální: Fáze 1 kohorta 3
Ipilimumab bude podáván v dávce 3 mg/kg i.v. více než 90 minut každé 3 týdny, celkem 4 dávky, počínaje dnem 1. Anti-OX40 bude podáván v dávce 0,4 mg/kg po dobu 60 minut pouze v prvním týdnu ve dnech 1, 3 a 5.
Lék: Anti-OX40
Anti-OX40 bude podáván i.v. nad 60 minut pouze v prvním týdnu ve dnech 1, 3 a 5
Ostatní jména:
  • CD134 mab
Lék: Ipilimumab
Ipilimumab bude podáván v dávce 3 mg/kg i.v. více než 90 minut každé 3 týdny, celkem 4 dávky, počínaje dnem 1
Ostatní jména:
  • YERVOY
Experimentální: Fáze 2 kohorta 4
Ipilimumab bude podáván v dávce 3 mg/kg i.v. více než 90 minut každé 3 týdny, celkem 4 dávky, počínaje dnem 1. Anti-OX40 bude podáván i.v. při maximální tolerované dávce fáze 1 po dobu 60 minut pouze v prvním týdnu ve dnech 1, 3 a 5.
Lék: Anti-OX40
Anti-OX40 bude podáván i.v. nad 60 minut pouze v prvním týdnu ve dnech 1, 3 a 5
Ostatní jména:
  • CD134 mab
Lék: Ipilimumab
Ipilimumab bude podáván v dávce 3 mg/kg i.v. více než 90 minut každé 3 týdny, celkem 4 dávky, počínaje dnem 1
Ostatní jména:
  • YERVOY

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Posuďte bezpečnost a snášenlivost podle National Cancer Institute CTCAE v4.0 (fáze 1 a 2)
Časové okno: Až 16 týdnů
Budou provedeny laboratorní testy, měření vitálních funkcí, fyzikální vyšetření a rozhovory s pacienty, aby se odhalily nové abnormality a zhoršení jakýchkoli již existujících onemocnění.
Až 16 týdnů
Posouzení odpovědi nádoru podle kritérií imunitní odpovědi (fáze 2)
Časové okno: Výchozí stav, týden 12 a týden 16
Nádorová odpověď pomocí irRC je definována jako irPR nebo irCR po dobu alespoň 4 týdnů
Výchozí stav, týden 12 a týden 16

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Stanovte sérové ​​koncentrace Anti-OX40
Časové okno: Výchozí stav ve dnech 1, 3 a 5 30 minut po ukončení infuze Anti-OX40 a ve dnech 8 a 15
Sérová koncentrace Anti-OX40 (CD134) bude určena z jeho vazby na OX40, jak bylo změřeno pomocí ELISA
Výchozí stav ve dnech 1, 3 a 5 30 minut po ukončení infuze Anti-OX40 a ve dnech 8 a 15
Posuďte biologickou aktivitu anti-OX40 v kombinaci s ipilimumabem
Časové okno: Výchozí stav, den 1, den 3, den 5, den 8, den 15, den 22, den 43, den 64, den 85 a den 113

Biologická aktivita anti-OX40 v kombinaci s ipilimumabem bude hodnocena pomocí:

  • Stanovení imunologických změn v mikroprostředí nádoru charakterizací lymfocytů infiltrujících nádor (TIL), posouzení antigen-specifických odpovědí T buněk a imunohistochemická (IHC) charakterizace nádoru a perinádorové tkáně
  • Charakterizace podskupin cirkulujících T-buněk průtokovou cytometrií
  • Hodnocení antigenně specifických imunitních reakcí pomocí ELISA
  • Charakterizace povrchových markerů na lymfocytech a buňkách periferní krve průtokovou cytometrií
  • Měření sérové ​​hladiny rozpustných faktorů (cytokinové profilování)
  • profilování mRNA/miRNA pro analýzu genové transkripce a/nebo exprese miRNA
Výchozí stav, den 1, den 3, den 5, den 8, den 15, den 22, den 43, den 64, den 85 a den 113

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Ludwig Institute for Cancer Research

Spolupracovníci

AgonOx

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jedd Wolchok, MD, PhD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
  • Vrchní vyšetřovatel: Brendan D Curti, MD, Providence Health & Services

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. března 2014

Primární dokončení (Očekávaný)

1. června 2014

Dokončení studie (Očekávaný)

1. srpna 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. září 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. září 2012

První zveřejněno (Odhad)

21. září 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

1. dubna 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

31. března 2014

Naposledy ověřeno

1. března 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • LUD2012-005

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Metastatický melanom

Klinické studie na Anti-OX40

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Singapore

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit