Isomeraasi Pin-1:n rooli astman kehityksessä ja hoidossa (Pin1)
tiistai 6. kesäkuuta 2017 päivittänyt: Elliot Israel, MD, Brigham and Women's Hospital
Pin1 aktivoituu astmaattisissa hengitysteissä, mikä lisää sytokiinien mRNA:n vakautta ja eosinofiilien eloonjäämistä.
Tämä tutkimus on suunniteltu testaamaan, sääteleekö Pin1-entsyymi TLR/IL-1R-signaalireittejä useissa astman soluissa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkijat testaavat hypoteesiaan, jonka mukaan Pin1 säätelee TLR/IL-1R-signalointireittejä astmassa, tutkimalla Pin1:tä ja siihen liittyvää reitin aktivaatiota BAL-peräisissä eosinofiileissä pölypunkkien allergeenialtistuksen jälkeen.
Tutkijat suorittavat segmentaalisen allergeenihaasteen.
BAL- ja keuhkobiopsia allergeenille altistuneista segmenteistä tehdään 48 tuntia myöhemmin ja Pin1:n ja siihen liittyvien reittien aktivaatio tutkitaan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
14
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Asthma Research Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 55 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18–55-vuotiaat koehenkilöt, joilla on diagnosoitu astma vähintään 1 vuoden ajan;
- Ja FEV1 > 70 % ennustettu vain lyhytvaikutteisilla beeta-agonisteilla, esim. albuterolilla
- Ja metakoliini PC20 < 8 mg/ml
- Positiivinen ihopistokoe Dermatophagoides pteronyssinus (DerP)
- Ei aiempaa astman intubaatiota
- Inhaloitavia kortikosteroideja ei saa käyttää kuukauteen ennen tuloa
Poissulkemiskriteerit:
- Nykyinen tupakointi tai tupakointihistoria yli 10 pakkausvuotta
- Mikä tahansa muu kliinisesti tärkeä rinnakkaissairaus, jonka päätutkija on määrittänyt vaikuttavan koehenkilön turvallisuuteen, mukaan lukien hallitsematon diabetes, hallitsematon sepelvaltimotauti, akuutti tai krooninen munuaisten vajaatoiminta ja hallitsematon verenpainetauti, joka lisää merkittävien haittatapahtumien riskiä bronkoskopian aikana,
- Steroidihoitoa vaativien astmaoireiden paheneminen 4 viikon sisällä seulonnasta
- Hengitystietulehdus neljän viikon kuluessa
- Naiset, jotka voivat tulla raskaaksi, määritellään kaikki naiset, jotka fysiologisesti voivat tulla raskaaksi tai jotka ovat parhaillaan raskaana tai imettävät.
Elleivät he:
- Ovat naiset, joiden ura, elämäntapa tai seksuaalinen suuntautuminen sulkee pois yhdynnän miespuolisen kumppanin kanssa
- Naisia, joiden kumppanit on steriloitu vasektomialla tai muulla tavalla
- Käytä yhtä hyväksyttävää ehkäisymenetelmää. Sopivia ehkäisymenetelmiä ovat: pallea, kondomi (kumppanin toimesta), kohdunsisäinen laite (kupari tai hormonaalinen), sieni tai siittiöiden torjunta-aine. Hormonaaliset ehkäisyvalmisteet sisältävät kaikki markkinoidut ehkäisyaineet, jotka sisältävät estrogeenia ja/tai progestaatioainetta.
- Aiemmin olemassa oleva muu keuhkosairaus kuin astma
- Hyytymishäiriöt tai epänormaalit PT/PTT-testit seulonnassa
- Immuunikatosairauksien historia, mukaan lukien HIV
- Vamma, joka voi estää potilasta suorittamasta kaikkia tutkimusvaatimuksia
- Muiden tutkimuslääkkeiden käyttö ilmoittautumisen yhteydessä tai 30 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa ilmoittautumisesta sen mukaan kumpi on pidempi
- Minkä tahansa elinjärjestelmän pahanlaatuinen kasvain (muu kuin paikallinen ihon tyvisolusyöpä), hoidettu tai hoitamaton viimeisten 5 vuoden aikana, riippumatta siitä, onko merkkejä paikallisesta uusiutumisesta tai etäpesäkkeistä.
- Hepatiitti B tai C diagnoosi.
- Alkoholin väärinkäyttö historiassa (päätutkijan määrittämänä) 6 kuukauden sisällä seulonnasta.
- Aiemmat laittomat huumeiden väärinkäytöt (päätutkijan määrittämänä) 6 kuukauden sisällä seulonnasta.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: D. pteronyssinus allergeenit
Yhden haaran tutkimus, jossa tutkitaan Pin-1-entsyymin roolia astman kehittymisessä.
Bronkoskopia ennen ja 48 tuntia sen jälkeen, kun D. pteronyssinus allergeenit asennetaan keuhkosegmentteihin
|
Teemme bronkoskopiaa ja segmentaalisia allergeenihaasteita.
Koehenkilöille tehdään bronkoskopia, jossa segmenttisesti asennetaan 5 ml D. pteronyssinus (DerP) -bakteeria.
BAL- ja keuhkobiopsia allergeenialtisteista segmenteistä tehdään 48 tuntia myöhemmin
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötasosta eosinofiilien kokonaismäärän valkosolujen prosenttiosuudessa 48 tunnin kohdalla
Aikaikkuna: lähtötasosta 48 tuntiin
|
Mittaa Pin1-aktiivisuus BAL-peräisissä eosinofiileissä House Dust Mite (HDM) -allergeenialtistuksen jälkeen: Raportoidaan eosinofiilien muutos altistuksen jälkeen verrattuna ennen altistusta: absoluuttinen muutos = [eosinofiilit postin jälkeen (%) - eosinofiilit ennen altistusta (%)] |
lähtötasosta 48 tuntiin
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prosenttimuutos lähtötasosta lymfosyyttien kokonaismäärän valkosolujen prosenttiosuudessa 48 tunnin kohdalla
Aikaikkuna: lähtötasosta 48 tuntiin
|
Prosenttimuutos lymfosyyttien prosenttiosuudessa valkosolujen kokonaismäärästä mitataan ennen altistusta altistuksen jälkeiseen aikaan seuraavasti: [100 % * ((Post-Pre)/Pre)]
|
lähtötasosta 48 tuntiin
|
|
Prosenttimuutos lähtötasosta makrofageja sisältävien valkosolujen prosenttiosuudessa 48 tunnin kohdalla
Aikaikkuna: lähtötasosta 48 tuntiin
|
Prosenttimuutos makrofageja sisältävien valkoisten verisolujen prosenttiosuudessa mitataan ennen altistumista altistuksen jälkeen seuraavasti: [100 % * ((Post-Pre)/Pre)]
|
lähtötasosta 48 tuntiin
|
|
Muutos lähtötasosta neutrofiilien kokonaismäärän valkosolujen prosenttiosuudessa 48 tunnin kohdalla
Aikaikkuna: lähtötasosta 48 tuntiin
|
Neutrofiileillä on joitakin nolla-arvoja ennen altistusta, joten absoluuttinen muutos raportoidaan prosentuaalisen muutoksen sijaan: ennen lähtötasosta 48 tuntiin
|
lähtötasosta 48 tuntiin
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Kun P Lu, M.D., PhD, Beth Israel Deaconess Medical Center
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Perjantai 1. maaliskuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. toukokuuta 2015
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. toukokuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 7. syyskuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 20. syyskuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 25. syyskuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 3. heinäkuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 6. kesäkuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. kesäkuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2012P001029
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .