Rollen av Isomerase Pin-1 i utvecklingen och behandlingen av astma (Pin1)
6 juni 2017 uppdaterad av: Elliot Israel, MD, Brigham and Women's Hospital
Pin1 aktiveras i astmatiska luftvägar, vilket ökar cytokin-mRNA-stabiliteten och eosinofilöverlevnad.
Denna studie är utformad för att testa om Pin1-enzymet reglerar TLR/IL-1R-signalvägar i flera celler i astma.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Utredarna kommer att testa sin hypotes att Pin1 reglerar TLR/IL-1R-signalvägar vid astma genom att undersöka Pin1 och relaterad vägaktivering i BAL-härledda eosinofiler efter utmaning av husdammskvalsterallergen.
Utredarna kommer att utföra segmentell allergenutmaning.
BAL och lungbiopsi av de allergenutmanade segmenten kommer att utföras 48 timmar senare och aktivering av Pin1 och relaterade vägar kommer att undersökas.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
14
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
- Asthma Research Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 55 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Försökspersoner 18-55 år, diagnostiserade med astma i minst 1 år;
- Och FEV1 > 70 % förutspådde endast kortverkande beta-agonister, t.ex. albuterol
- Och metakolin PC20 < 8 mg/ml
- Positivt hudpricktest till Dermatophagoides pteronyssinus (DerP)
- Ingen tidigare historia av intubation för astma
- Ingen användning av inhalerade kortikosteroider under 1 månad före inträde
Exklusions kriterier:
- Aktuell rökning eller rökhistorik på mer än 10 förpackningsår
- Alla andra kliniskt viktiga komorbiditeter som fastställts av huvudforskaren för att påverka patientens säkerhet, inklusive okontrollerad diabetes, okontrollerad kranskärlssjukdom, akut eller kronisk njursvikt och okontrollerad hypertoni som skulle öka risken för betydande biverkningar under bronkoskopi,
- Försämring av astmasymtom som kräver behandling med steroider inom 4 veckor efter screening
- Luftvägsinfektion inom fyra veckor
- Kvinnor i fertil ålder, definieras som alla kvinnor som är fysiologiskt kapabla att bli gravida eller som för närvarande är gravida eller ammar.
Om de inte:
- Är kvinnor vars karriär, livsstil eller sexuella läggning förhindrar samlag med en manlig partner
- Är kvinnor vars partner har steriliserats genom vasektomi eller på annat sätt
- Använd en acceptabel preventivmetod. Lämpliga barriärmetoder för preventivmedel inkluderar: diafragma, kondom (av partnern), intrauterin enhet (koppar eller hormonell), svamp eller spermiedödande medel. Hormonella preventivmedel inkluderar alla marknadsförda preventivmedel som inkluderar ett östrogen och/eller ett progestationsmedel.
- Redan existerande lungsjukdom annan än astma
- Historik med koagulationsrubbningar eller onormal PT/PTT-testning vid screening
- Historik av immunbristsjukdomar, inklusive HIV
- En funktionsnedsättning som kan hindra patienten från att fullfölja alla studiekrav
- Användning av andra prövningsläkemedel vid tidpunkten för inskrivningen, eller inom 30 dagar eller 5 halveringstider efter inskrivningen, beroende på vilket som är längst
- Historik av malignitet i något organsystem (annat än lokaliserat basalcellscancer i huden), behandlat eller obehandlat, under de senaste 5 åren, oavsett om det finns tecken på lokalt återfall eller metastaser.
- Diagnos av hepatit B eller C.
- Historik av alkoholmissbruk (som fastställts av huvudutredaren) inom 6 månader efter screening.
- Historik av olagligt drogmissbruk (enligt bestämt av huvudutredaren) inom 6 månader efter screening.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Övrig
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: D. pteronyssinus allergener
Enarmsstudie som utforskar rollen av Pin-1-enzym i utvecklingen av astma.
Bronkoskopi före och 48 timmar efter installation av D. pteronyssinus allergener i lungsegmenten
|
Vi kommer att utföra bronkoskopi och segmentella allergenutmaningar.
Försökspersonerna kommer att genomgå bronkoskopi med segmentell installation av 5 ml D. pteronyssinus (DerP).
BAL och lungbiopsi av de allergenutmanade segmenten kommer att utföras 48 timmar senare
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring från baslinjen i andelen totala vita blodkroppar som var eosinofiler vid 48 timmar
Tidsram: från baslinjen till 48 timmar
|
Mät Pin1-aktivitet i BAL-härledda eosinofiler efter husdammskvalster (HDM) allergenutmaning: Förändring av eosinofiler efter utmaning från före utmaning rapporteras: absolut förändring = [eosinofiler efter (%) - eosinofiler före (%)] |
från baslinjen till 48 timmar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Procentuell förändring från baslinjen i andelen totala vita blodkroppar som var lymfocyter vid 48 timmar
Tidsram: från baslinjen till 48 timmar
|
Procentuell förändring i procent av totala vita blodkroppar som utgjordes av lymfocyter mäts från pre-challenge till post-challenge som: [100% * ((Post-Pre)/Pre)]
|
från baslinjen till 48 timmar
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i andelen totala vita blodkroppar som var makrofager vid 48 timmar
Tidsram: från baslinjen till 48 timmar
|
Procentuell förändring i procent av totala vita blodkroppar som var makrofager mäts från pre-challenge till post-challenge som: [100% * ((Post-Pre)/Pre)]
|
från baslinjen till 48 timmar
|
|
Förändring från baslinjen i andelen totala vita blodkroppar som var neutrofiler vid 48 timmar
Tidsram: från baslinjen till 48 timmar
|
Neutrofiler har några nollvärden före utmaning, så absolut förändring rapporteras istället för procentuell förändring: post-pre från baslinjen till 48 timmar
|
från baslinjen till 48 timmar
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Kun P Lu, M.D., PhD, Beth Israel Deaconess Medical Center
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 mars 2013
Primärt slutförande (Faktisk)
1 maj 2015
Avslutad studie (Faktisk)
1 maj 2015
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
7 september 2012
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
20 september 2012
Första postat (Uppskatta)
25 september 2012
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
3 juli 2017
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
6 juni 2017
Senast verifierad
1 juni 2017
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2012P001029
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .