Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Hyytymiä liuottavan aineen ja sen estäjän vaikutuksen tutkimus

torstai 14. tammikuuta 2021 päivittänyt: TSI, LLC

Mutant proUK:n M5 ja sen estäjän, C1-estäjän vaiheen 1 koe

Yksiketjuinen urokinaasityyppinen plasminogeeniaktivaattori (pro-urokinaasi) on erittäin tehokas trombolyyttinen lääke. Farmakologisilla pitoisuuksilla pro-urokinaasi kuitenkin muuttuu urokinaasiksi - epäspesifiseksi trombolyyttiseksi aineeksi, mikä rajoittaa sen terapeuttista käyttöä. Mutantti pro-urokinaasi (M5) on vakaampi ja C1-inhibiittori estää sen muuttumista urokinaasiksi.

Tutkimuksen ensisijaiset tavoitteet ovat:

  • Arvioida yleistä turvallisuutta ja siedettävyyttä, joka liittyy M5:n kerta-annosten systeemiseen plasminogeeniaktivaatioon laajalla annosalueella (tutkimuksen osa I).
  • Arvioida C1-estäjän kerta-annosten vaikutusta M5-kerta-annosten yleiseen turvallisuuteen ja siedettävyyteen sekä sen vaikutusta M5:n aiheuttamiin hyytymismuutoksiin (tutkimuksen osa II).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Mutantti proUK, M5, suunniteltiin erityisesti parantamaan yksiketjuisen proUK:n plasmastabiilisuutta vähentämällä sen luontaista katalyyttistä aktiivisuutta ja sallimalla sen säilyttää proentsyymimuotonsa, kunnes se kohtaa veritulpan. Mutaation lisäseurauksena sen kaksiketjuinen entsymaattinen muoto (tcM5) on herkkä C1-estäjän (C1INH) estämiselle, joka on suhteellisen runsas plasma-inhibiittori.

Vaikka C1INH:lla on mitätön vaikutus urokinaasiin (UK), se estää tcM5:tä palautumattomasti ja estää epäspesifisen plasminogeenin aktivoitumisen, joka on vastuussa verenvuotokomplikaatioista. Endogeenisen C1INH:n vaikutusta voidaan lisätä lisäämällä eksogeenistä C1INH:ta. Rotilla ja koirilla tehdyt in vitro -tutkimukset osoittivat, että C1INH:n lisääminen plasmaan ennen hyytymän hajottamista M5:llä esti verenvuotoa, fibrinogenolyysiä ja plasminogeenin vähenemistä, mutta ei vaikuttanut fibrinolyysin nopeuteen. Hiljattain tehdyssä rotan aivohalvauskokeessa M5, jota edelsi C1INH-lisähoito, vastasi yhtä tehokkailla annoksilla pelkän tPA:n kanssa, mutta aiheutti merkittävästi vähemmän ICH:ta, oli paljon tehokkaampi kuin tPA, jota edelsi lisäaine C1INH, ja se oli ainoa ryhmä, jolla oli merkittävä toiminnallinen parannus 24 tunnin kohdalla.

TPA-pohjaisen trombolyysin tehokkuutta rajoittavat annosrajoitukset odotetaan kiertävän M5:llä, jota edeltää lisäaine C1INH. C1INH on kaupallisesti saatavilla oleva plasmasta johdettu tuote, jolla on vakiintunut turvallisuus- ja tehoprofiili, ja se on tällä hetkellä indikoitu ja saatavilla perinnöllisen angioedeeman (HAE) rutiininomaiseen ennaltaehkäisyyn.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

8

Vaihe

  • Varhainen vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Leiden, Alankomaat, 2333
        • Center for Human Drug Research

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 35 vuotta (AIKUINEN)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Uros

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ole mies, 18–35-vuotias, paino vähintään 60 kg ja painoindeksi (BMI) 18,5–25 kg/m2 mukaan lukien.
  • Ole ilman kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia tutkijan arvion mukaan, joka perustuu yksityiskohtaiseen sairaushistoriaan, täydelliseen fyysiseen tutkimukseen (mukaan lukien elintärkeät toiminnot), tavanomaiseen 12-kytkentäiseen elektrokardiogrammiin, virtsaanalyysiin ja rutiininomaisiin kliinisiin laboratoriotutkimuksiin.
  • Endogeenisen C1-estäjän, α2-antiplasmiinin, fibrinogeenin ja plasminogeenin tasot ovat laboratorion vertailualueella.
  • Sinulla on negatiivinen serologia HIV:n, HBsAg:n ja HCV:n suhteen.
  • Tee negatiivinen testi alkoholin ja huumeiden väärinkäytön varalta seulonnassa ja tutkimuspäivänä -1.
  • Pystyy ymmärtämään ja olemaan halukas noudattamaan protokollan ehtoja ja rajoituksia.
  • olet lukenut, ymmärtänyt ja antanut kirjallisen tietoisen suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

  • Hänellä on tunnettu tai epäilty perinnöllinen, synnynnäinen tai hankittu sairaus tai tila, joka vaikuttaa hemostaattisiin tai hyytymisreitteihin tai johon liittyy lisääntynyttä verenvuototaipumusta.
  • Hänellä on kohtuullinen mahdollisuus saada kliinisesti merkittävä verenvuototapahtuma tai verenvuototapahtuma, joka voi jäädä havaitsematta huomattavan pitkän ajan tutkimuksen aikana, esimerkiksi:
  • on käynyt suuren (sisäisen) leikkauksen tai trauman odotetun annostelupäivän kolmen viimeisen kuukauden aikana;
  • Hänellä on suoliston tai aivoverisuonien epämuodostuma;
  • On osallistunut voimakkaisiin kontaktilajeihin, kuten potkunyrkkeilyyn, kahden viikon sisällä odotetusta annostuspäivästä.
  • on saanut ennen annostelua mitä tahansa systeemisesti imeytyvää lääkettä tai ainetta (mukaan lukien resepti-, käsikauppa- tai vaihtoehtoiset lääkkeet), jota tämä protokolla ei salli, ilman että sille on suoritettu vähintään seitsemän kertaa lääkkeen eliminaation puoliintumisaikaa pitempi pesujakso. tuote. Aspiriinin tai muiden trombosyyttien aggregaatiota inhiboivien tuotteiden kohdalla huuhtoutumisaika ei saa olla lyhyempi kuin 28 päivää.
  • Polttanut tupakkaa missä tahansa muodossa kolmen kuukauden kuluessa annoksen ottamisesta tai polttanut keskimäärin yli viisi savuketta päivässä (tai vastaavaa).
  • On saanut veri- tai plasmajohdannaisia ​​antopäivää edeltävänä vuonna.
  • On menettänyt verta tai plasmaa paikallisen verenluovutuspalvelun rajojen ulkopuolella (esim. Sanquin) kolme kuukautta ennen annostelua.
  • Sillä on tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimusmateriaalille tai siihen liittyville yhdisteille.
  • Hänellä on aiemmin ollut vaikea yliherkkyys tai allergia, johon liittyy vakavia reaktioita.
  • Hänellä on ollut päihteiden väärinkäyttö, mukaan lukien kofeiini, tupakka ja alkoholi.
  • Hänellä on tila tai asenne, joka voi tutkijan mielestä vaarantaa tutkittavan terveyden tai hyvinvoinnin tai tutkimustulosten tieteellisen eheyden.
  • Hän on henkisesti tai laillisesti kyvytön antamaan tietoista suostumusta.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: NELINKERTAISTAA

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: mutantti pro-urokinaasi (M5) yksinään
Ensimmäisessä tutkimusosassa 4 hengen kohortissa olevat koehenkilöt saavat nousevia annoksia joko M5:tä (3 henkilöä) tai M5-plaseboa (1 koehenkilö) ilman C1-estäjää.
Lääke: M5
seriiniproteaasiprourokinaasin yksipistemutantti
KOKEELLISTA: Mutantti pro-urokinaasi (M5) ja sen estäjä, C1-estäjä

Toisessa tutkimusosassa 5 henkilön kohortissa olevat kohortissa saavat nousevat annokset joko M5- tai M5-plaseboa, jota edeltää yksi suonensisäinen annos C1-inhibiittoria tai C1-inhibiittori-plaseboa. Jokainen koehenkilö jaetaan satunnaisesti yhteen seuraavista hoitoryhmistä yhdessä kohortin sisällä:

  • C1-inhibiittori, jota seuraa M5 (3 koehenkilöä);
  • C1-inhibiittori, jonka jälkeen M5-plasebo (1 henkilö);
  • C1-inhibiittori-plasebo ja M5-plasebo (1 henkilö).

Sekä M5- että C1-inhibiittorin annostasot kussakin kohortissa valitaan edeltävien kohortien saatavilla olevien turvallisuus-, farmakokineettisten ja farmakodynaamisten tietojen perusteella.
Lääke: M5
seriiniproteaasiprourokinaasin yksipistemutantti
Lääke: C1-inhibiittori
serpiinien superperheeseen kuuluva proteaasi-inhibiittori.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Elintoimintojen muutokset, rutiininomaiset turvallisuuslaboratoriotulokset tai EKG-löydökset
Aikaikkuna: -42d, -14h, -15', 15', 30', 45',60', 90', 10h, 24h, 48h, 7d
-42d, -14h, -15', 15', 30', 45',60', 90', 10h, 24h, 48h, 7d

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

TSI, LLC

Tutkijat

  • Päätutkija: Koos Burggraaf, MD, PhD, Center for Human Drug Research

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Lauantai 1. syyskuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Maanantai 1. lokakuuta 2012

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Maanantai 1. lokakuuta 2012

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 24. syyskuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 24. syyskuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Torstai 27. syyskuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Tiistai 19. tammikuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 14. tammikuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. tammikuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • TS01-01
  • 2012-002225-30 (EUDRACT_NUMBER)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa