Farmakokineettinen tutkimus pitavastatiinista ja ritonaviiritehostetusta darunaviiria tai efavirentsia

HIV-tartunnan saaneilla on riski sairastua sepelvaltimotautiin itse virukseen liittyvän kroonisen tulehduksen, antiretroviraalisten hoitojen (ARV) sivuvaikutusten, jotka voivat aiheuttaa kohonnutta kolesterolia, sekä riskitekijöiden, kuten tupakoinnin, korkean verenpaineen ja sukuhistorian vuoksi. sydänsairauksista.

Yleisimmin määrätyt HIV:n hoitoon määrätyt ARV-lääkkeet ovat efavirentsi ja proteaasi-inhibiittoreiden (PI) luokkaan kuuluvat lääkkeet, kuten darunaviiri ritonaviirin kanssa. Kohonneen kolesterolin hoitoon HIV-tartunnan saaneilla potilailla ohjeissa suositellaan statiinien käyttöä (luokka lipidejä alentavia lääkkeitä). PI:t ja efavirentsi voivat nostaa joidenkin statiinien pitoisuutta ja alentaa muiden statiinien pitoisuutta verenkierrossa. Pitavastatiini (Livalo) on statiini, jonka Food and Drug Administration (FDA) on hyväksynyt korkean kolesterolin hoitoon.

Jotta pitavastatiinia voitaisiin käyttää turvallisesti HIV-tartunnan saaneilla potilailla, jotka käyttävät joko darunaviiria ritonaviirin tai efavirentsin kanssa, on tärkeää tutkia, kuinka pitavastatiinin ottaminen darunaviirin ja ritonaviirin kanssa tai pitavastatiinin ottaminen efavirentsin kanssa vaikuttaa kunkin näiden lääkkeiden pitoisuuksiin verenkierrossa.

28 osallistujaa otetaan jompaankumpaan kahdesta tutkimusryhmästä: 14 osaan A ja 14 osaan B.

Käsivarsi A:

Osallistujat alkavat ottaa pitavastatiinia 2 mg tabletteja joka ilta nukkumaan mennessä. Päivänä 4 osallistujat tulevat 14 tunnin farmakokineettiselle (PK) vierailulle yön yli, ja heiltä otetaan noin 9 ruokalusikallista verta. Osallistujat palaavat 12 tunnin kuluttua viimeisestä verinäytteestä viimeistä verenottoa varten. Sitten he lopettavat pitavastatiinin käytön. Osallistujat alkavat sitten ottaa yksi 600 mg efavirentsitabletti nukkumaan mennessä.

Päivänä 14 osallistujat tulevat toiselle 14 tunnin vierailulle, ja heiltä otetaan noin 9 ruokalusikallista verta. He palaavat 12 tunnin kuluttua viimeisestä verinäytteestä viimeistä verenottoa varten. Osallistujat alkavat sitten ottaa sekä pitavastatiinia että efavirentsia nukkumaan mennessä.

Päivänä 18 osallistujat tulevat kolmannelle 14 tunnin PK-käynnille, ja heiltä otetaan noin 9 ruokalusikallista verta. He palaavat 12 tunnin kuluttua viimeisestä verinäytteestä viimeistä verenottoa varten. He lopettavat sitten kaikkien tutkimuslääkkeiden käytön ja joko tulevat sisään tai saavat viimeisen puhelun 25. päivänä.

Käsivarsi B:

Osallistujat alkavat ottaa yksi 2 mg pitavastatiinitabletti joka aamu. Päivänä 4 osallistujat tulevat 14 tunnin farmakokineettiselle (PK) päiväkäynnille, ja heiltä otetaan noin 9 ruokalusikallista verta. Osallistujat palaavat 12 tunnin kuluttua viimeisestä verinäytteestä viimeistä verenottoa varten. Sitten he lopettavat pitavastatiinin käytön. Osallistujat alkavat sitten ottaa darunaviiria 400 mg tabletteja (2) ja ritonaviiria 100 mg tabletteja (1) joka aamu.

Päivänä 14 osallistujat tulevat toiselle 14 tunnin vierailulle, ja heiltä otetaan noin 9 ruokalusikallista verta. He palaavat 12 tunnin kuluttua viimeisestä verinäytteestä viimeistä verenottoa varten. Osallistujat alkavat sitten ottaa yksi pitavastatiini 2 mg tabletti, kaksi darunaviiri 400 mg tablettia ja yksi ritonaviiri 100 mg tabletti.

Päivänä 18 osallistujat tulevat kolmannelle 14 tunnin PK-käynnille, ja heiltä otetaan noin 9 ruokalusikallista verta. He palaavat 12 tunnin kuluttua viimeisestä verinäytteestä viimeistä verenottoa varten. He lopettavat sitten kaikkien tutkimuslääkkeiden käytön ja joko tulevat sisään tai saavat viimeisen puhelun 25. päivänä.