Farmakokinetisk studie av Pitavastatin och Ritonavir-förstärkt Darunavir eller Efavirenz

HIV-infekterade personer löper risk för kranskärlssjukdom på grund av kronisk inflammation i samband med själva viruset, biverkningarna av antiretrovirala (ARV) terapier som kan orsaka förhöjt kolesterol, och riskfaktorer som rökning, högt blodtryck och familjehistoria av hjärtsjukdomar.

De vanligaste förskrivna ARVs för behandling av HIV är efavirenz och läkemedel i klassen proteashämmare (PI) såsom darunavir med ritonavir. För att behandla förhöjt kolesterol hos patienter infekterade med HIV, rekommenderar riktlinjer användning av statiner (en klass av lipidsänkande läkemedel). PI och efavirenz kan öka nivåerna av vissa statiner och minska nivåerna av andra i blodomloppet. Pitavastatin (Livalo) är en statin godkänd av Food and Drug Administration (FDA) för behandling av högt kolesterol.

För att kunna använda pitavastatin på ett säkert sätt hos HIV-infekterade patienter som tar antingen darunavir med ritonavir eller efavirenz, är det viktigt att studera hur intag av pitavastatin med darunavir och ritonavir eller pitavastatin med efavirenz påverkar nivåerna av vart och ett av dessa läkemedel i blodomloppet.

Tjugoåtta deltagare kommer att skrivas in i en av två studiegrenar: 14 i arm A och 14 i arm B.

Arm A:

Deltagarna kommer att börja ta pitavastatin 2 mg tabletter varje kväll vid sänggåendet. På dag 4 kommer deltagarna in på ett 14-timmars farmakokinetiskt (PK) övernattningsbesök och kommer att ta cirka 9 matskedar blod. Deltagarna kommer tillbaka 12 timmar efter den sista blodtagningen för en sista blodtagning. De kommer då att sluta ta pitavastatin. Deltagarna kommer sedan att börja ta en efavirenz 600 mg tablett vid sänggåendet.

På dag 14 kommer deltagarna in för ett andra 14-timmars besök och kommer att ta cirka 9 matskedar blod. De kommer tillbaka 12 timmar efter den sista blodtagningen för en sista blodtagning. Deltagarna kommer sedan att börja ta både pitavastatin och efavirenz vid sänggåendet.

Dag 18 kommer deltagarna in på ett tredje 14-timmars PK-besök och får cirka 9 matskedar blod uttagna. De kommer tillbaka 12 timmar efter den sista blodtagningen för en sista blodtagning. De kommer då att sluta ta alla studieläkemedel och kommer antingen att komma in eller få ett sista telefonsamtal dag 25.

Arm B:

Deltagarna kommer att börja ta en pitavastatin 2 mg tablett varje morgon. På dag 4 kommer deltagarna in på ett 14-timmars farmakokinetiskt (PK) dagbesök och kommer att ta cirka 9 matskedar blod. Deltagarna kommer tillbaka 12 timmar efter den sista blodtagningen för en sista blodtagning. De kommer då att sluta ta pitavastatin. Deltagarna kommer sedan att börja ta darunavir 400 mg tabletter (2) och ritonavir 100 mg tabletter (1) varje morgon.

På dag 14 kommer deltagarna in för ett andra 14-timmars besök och kommer att ta cirka 9 matskedar blod. De kommer tillbaka 12 timmar efter den sista blodtagningen för en sista blodtagning. Deltagarna kommer sedan att börja ta en pitavastatin 2 mg tablett, två darunavir 400 mg tabletter och en ritonavir 100 mg tablett.

Dag 18 kommer deltagarna in på ett tredje 14-timmars PK-besök och får cirka 9 matskedar blod uttagna. De kommer tillbaka 12 timmar efter den sista blodtagningen för en sista blodtagning. De kommer då att sluta ta alla studieläkemedel och kommer antingen att komma in eller få ett sista telefonsamtal dag 25.