Étude pharmacocinétique de la pitavastatine et du darunavir ou de l'éfavirenz boostés par le ritonavir

Les personnes infectées par le VIH sont à risque de maladie coronarienne en raison de l'inflammation chronique associée au virus lui-même, des effets secondaires des thérapies antirétrovirales (ARV) qui peuvent provoquer une élévation du cholestérol et des facteurs de risque tels que le tabagisme, l'hypertension artérielle et les antécédents familiaux. de maladie cardiaque.

Les ARV les plus couramment prescrits pour le traitement du VIH sont l'éfavirenz et les médicaments de la classe des inhibiteurs de protéase (IP) tels que le darunavir associé au ritonavir. Pour traiter l'hypercholestérolémie chez les patients infectés par le VIH, les lignes directrices recommandent l'utilisation de statines (une classe de médicaments hypolipidémiants). Les IP et l'éfavirenz peuvent augmenter les niveaux de certaines statines et réduire les niveaux d'autres dans le sang. La pitavastatine (Livalo) est une statine approuvée par la Food and Drug Administration (FDA) pour le traitement de l'hypercholestérolémie.

Afin de pouvoir utiliser la pitavastatine en toute sécurité chez les patients infectés par le VIH prenant du darunavir avec du ritonavir ou de l'efavirenz, il est important d'étudier comment la prise de pitavastatine avec du darunavir et du ritonavir ou de la pitavastatine avec de l'efavirenz affecte les niveaux de chacun de ces médicaments dans le sang.

Vingt-huit participants seront inscrits dans l'un des deux bras de l'étude : 14 dans le bras A et 14 dans le bras B.

Bras A :

Les participants commenceront à prendre des comprimés de pitavastatine 2 mg tous les soirs au coucher. Le jour 4, les participants viendront pour une visite pharmacocinétique (PK) de 14 heures et auront environ 9 cuillères à soupe de sang prélevées. Les participants reviendront 12 heures après la dernière prise de sang pour une dernière prise de sang. Ils arrêteront alors de prendre de la pitavastatine. Les participants commenceront alors à prendre un comprimé d'éfavirenz à 600 mg au coucher.

Le jour 14, les participants entreront pour une deuxième visite de 14 heures et auront environ 9 cuillères à soupe de sang prélevées. Ils reviendront 12 heures après la dernière prise de sang pour une dernière prise de sang. Les participants commenceront alors à prendre de la pitavastatine et de l'éfavirenz au coucher.

Le jour 18, les participants entreront pour une troisième visite PK de 14 heures et auront environ 9 cuillères à soupe de sang prélevées. Ils reviendront 12 heures après la dernière prise de sang pour une dernière prise de sang. Ils cesseront alors de prendre tous les médicaments à l'étude et viendront ou recevront un dernier appel téléphonique le jour 25.

Bras B :

Les participants commenceront à prendre un comprimé de pitavastatine 2 mg chaque matin. Le jour 4, les participants viendront pour une visite de jour pharmacocinétique (PK) de 14 heures et auront environ 9 cuillères à soupe de sang prélevées. Les participants reviendront 12 heures après la dernière prise de sang pour une dernière prise de sang. Ils arrêteront alors de prendre de la pitavastatine. Les participants commenceront alors à prendre des comprimés de darunavir à 400 mg (2) et des comprimés de ritonavir à 100 mg (1) tous les matins.

Le jour 14, les participants entreront pour une deuxième visite de 14 heures et auront environ 9 cuillères à soupe de sang prélevées. Ils reviendront 12 heures après la dernière prise de sang pour une dernière prise de sang. Les participants commenceront alors à prendre un comprimé de pitavastatine à 2 mg, deux comprimés de darunavir à 400 mg et un comprimé de ritonavir à 100 mg.

Le jour 18, les participants entreront pour une troisième visite PK de 14 heures et auront environ 9 cuillères à soupe de sang prélevées. Ils reviendront 12 heures après la dernière prise de sang pour une dernière prise de sang. Ils cesseront alors de prendre tous les médicaments à l'étude et viendront ou recevront un dernier appel téléphonique le jour 25.