Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фармакокинетическое исследование питавастатина и усиленного ритонавиром дарунавира или эфавиренца

22 июля 2020 г. обновлено: NYU Langone Health

Влияние эфавиренза и дарунавира, усиленного ритонавиром, на фармакокинетику ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы питавастатина

Основная цель этого исследования — определить, как прием эфавиренца влияет на уровень питавастатина в кровотоке при совместном приеме обоих препаратов, и посмотреть, как дарунавир с ритонавиром влияет на уровень питавастатина в кровотоке. Второстепенные цели - увидеть, как прием питавастатина влияет на уровень эфавиренца в крови, когда оба препарата принимаются вместе, и увидеть, как прием питавастатина влияет на уровень дарунавира в крови.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ВИЧ-инфицированные лица подвержены риску ишемической болезни сердца из-за хронического воспаления, связанного с самим вирусом, побочных эффектов антиретровирусной (АРВ) терапии, которые могут вызывать повышение уровня холестерина, а также таких факторов риска, как курение, высокое кровяное давление и семейный анамнез. болезней сердца.

Наиболее часто назначаемыми АРВ-препаратами для лечения ВИЧ являются эфавиренз и препараты класса ингибиторов протеазы (ИП), такие как дарунавир с ритонавиром. Для лечения повышенного уровня холестерина у пациентов, инфицированных ВИЧ, руководства рекомендуют использовать статины (класс препаратов, снижающих уровень липидов). ИП и эфавиренц могут повышать уровень одних статинов и снижать уровень других в кровотоке. Питавастатин (Ливало) — это статин, одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для лечения высокого уровня холестерина.

Чтобы иметь возможность безопасно использовать питавастатин у ВИЧ-инфицированных пациентов, принимающих либо дарунавир с ритонавиром, либо эфавиренз, важно изучить, как прием питавастатина с дарунавиром и ритонавиром или питавастатина с эфавиренцем влияет на уровни каждого из этих препаратов в кровотоке.

Двадцать восемь участников будут включены в одну из двух групп исследования: 14 в группу A и 14 в группу B.

Рука А:

Участники начнут принимать питавастатин в таблетках по 2 мг каждую ночь перед сном. На 4-й день участники придут на 14-часовой фармакокинетический (ФК) ночной визит и возьмут около 9 столовых ложек крови. Участники вернутся через 12 часов после последнего взятия крови для окончательного взятия крови. Затем они перестанут принимать питавастатин. Затем участники начнут принимать одну таблетку эфавиренца 600 мг перед сном.

На 14-й день участники придут на второй 14-часовой визит, и у них возьмут около 9 столовых ложек крови. Они вернутся через 12 часов после последнего забора крови для окончательного забора крови. Затем участники начнут принимать питавастатин и эфавиренц перед сном.

На 18-й день участники придут на третье 14-часовое ПК-посещение, и у них будет взято около 9 столовых ложек крови. Они вернутся через 12 часов после последнего забора крови для окончательного забора крови. Затем они перестанут принимать все исследуемые препараты и либо придут, либо получат последний телефонный звонок на 25-й день.

Рука Б:

Участники начнут принимать по одной таблетке питавастатина 2 мг каждое утро. На 4-й день участники придут на 14-часовой фармакокинетический (ФК) визит в дневное время, и у них будет взято около 9 столовых ложек крови. Участники вернутся через 12 часов после последнего взятия крови для окончательного взятия крови. Затем они перестанут принимать питавастатин. Затем участники начнут принимать таблетки дарунавира по 400 мг (2) и таблетки ритонавира по 100 мг (1) каждое утро.

На 14-й день участники придут на второй 14-часовой визит, и у них возьмут около 9 столовых ложек крови. Они вернутся через 12 часов после последнего забора крови для окончательного забора крови. Затем участники начнут принимать одну таблетку питавастатина 2 мг, две таблетки дарунавира 400 мг и одну таблетку ритонавира 100 мг.

На 18-й день участники придут на третье 14-часовое ПК-посещение, и у них будет взято около 9 столовых ложек крови. Они вернутся через 12 часов после последнего забора крови для окончательного забора крови. Затем они перестанут принимать все исследуемые препараты и либо придут, либо получат последний телефонный звонок на 25-й день.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

34

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 60 лет (ВЗРОСЛЫЙ)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Отсутствие инфекции ВИЧ-1, подтвержденное любым лицензированным тест-набором ELISA в течение 21 дня до включения в исследование.
  • Мужчина или женщина в возрасте 18-60 лет.
  • Способны и готовы дать информированное согласие.
  • Все мужчины и женщины с репродуктивным потенциалом должны практиковать адекватный контроль над рождаемостью, чтобы предотвратить беременность с начала исследования до его завершения.
  • Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 14 дней до включения в исследование и в день включения.
  • Гемоглобин > 12,5 г/дл для мужчин; > 11,5 г/дл для женщин;
  • Абсолютное количество нейтрофилов >1500 клеток/мм3;
  • Количество тромбоцитов > 100 000 тромбоцитов/мм3;
  • АСТ (SGOT)/АЛТ (SGPT) <1,5X ULN;
  • Креатинин <1,5 х ВГН
  • Масса тела субъекта находится в пределах 20% (+/-) от идеальной массы тела и должна весить не менее 50 кг.

Критерий исключения:

  • Употребление запрещенных наркотиков или алкоголя, которые могут помешать завершению этого исследования.
  • Беременность или кормление грудью.
  • История хронических заболеваний, таких как гипертония, ишемическая болезнь сердца, артрит, диабет или любые хронические желудочно-кишечные заболевания, которые могут препятствовать всасыванию лекарств.
  • Любое заболевание, которое, по мнению исследователя, может помешать субъектам участвовать в этом протоколе.
  • Использование запрещенных препаратов, указанных в протоколе, рецептурных или безрецептурных в течение 14 дней до включения в исследование.
  • Участие в любых исследованиях исследуемых препаратов в течение 30 дней до начала исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: ДРУГОЙ
  • Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Рука А
Субъекты, отнесенные к группе A, будут получать питавастатин 2 мг перед сном и эфавиренз 600 мг перед сном.
Лекарство: Питавастатин
Таблетки питавастатина по 2 мг принимали перед сном в группе А и утром в группе В.
Другие имена:
  • Ливало
Лекарство: Эфавиренц
Таблетки эфавиренц 600 мг, принимаемые перед сном в группе А
Другие имена:
  • Сустива
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Рука Б
Субъекты, отнесенные к группе B, будут получать питавастатин 2 мг в день и дарунавир 800 мг с ритонавиром 100 мг в день.
Лекарство: Питавастатин
Таблетки питавастатина по 2 мг принимали перед сном в группе А и утром в группе В.
Другие имена:
  • Ливало
Лекарство: Дарунавир
Таблетки дарунавира 400 мг 2 раза в день в группе B
Другие имена:
  • Презиста
Лекарство: Ритонавир
Таблетки ритонавира 100 мг, принимаемые ежедневно в группе B
Другие имена:
  • Норвир

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
AUC
Временное ограничение: От 0 до 24 часов
24-часовая площадь под кривой (AUC) для питавастатина при совместном применении с эфавиренцем и дарунавиром/ритонавиром и 24-часовая AUC для эфавиренца или дарунавира при совместном применении с питавастатином
От 0 до 24 часов
СГМ 24-часовой AUC питавастатина при совместном применении с эфавирензом или с дарунавиром/ритонавиром Более 24-часовая AUC питавастатина
Временное ограничение: От 0 до 24 часов
Отношение среднего геометрического (GMR) 24-часовой площади под кривой зависимости концентрации лекарственного средства в плазме от времени (AUC) питавастатина при совместном применении с эфавиренцем или дарунавиром/ритонавиром в течение 24 часов (AUC) питавастатина
От 0 до 24 часов

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
GMR Cmax питавастатина при совместном применении с эфавирензом или дарунавиром/ритонавиром
Временное ограничение: День 18
Сообщалось о среднем геометрическом отношении (GMR) Cmax питавастатина с эфавирензом по сравнению с монотерапией и GMR Cmax питавастатина с дарунавиром/ритонавиром по сравнению с монотерапией.
День 18

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

NYU Langone Health

Соавторы

University at Buffalo
New York City Health and Hospitals Corporation
Kowa Pharmaceuticals America, Inc.

Следователи

  • Главный следователь: Judith Aberg, M.D., NYU School of Medicine

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 мая 2012 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 января 2013 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 января 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 сентября 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 сентября 2012 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

28 сентября 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

11 августа 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 июля 2020 г.

Последняя проверка

1 июля 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 11-01787

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться