Epigenetiikka ja aineenvaihduntahäiriöt miehillä, joilla on Klinefelterin oireyhtymä (IZKF-CRA03-09)

Tässä tutkimuksessa selvitetään, kuinka X-kromosomin vanhempien alkuperä vaikuttaa Klinefelter-potilaiden terveydentilaan sekä aineenvaihdunnan kohtaloon. Epigenetiikka ja transkriptiotutkimus yhdistetään suoraan todellisten potilaiden aineenvaihdunta- ja tulehdusmalleihin parantaakseen heidän hoitoaan. Klinefelterin oireyhtymä on yksi yleisimmistä miesten geneettisistä sairauksista. Potilailla on yksi ylimääräinen X-kromosomi, joka on osittain aktiivinen ja häiritsee normaalia miehen kehitystä. Testosteronin puutos primaarisen hypogonadismin muodossa on yleinen piirre näillä miehillä. Tällainen tila edistää kliinisesti merkittäviä metabolisia malleja, jotka liittyvät tulehdusta edistävään tilaan ja tyypin 2 diabetekseen (insuliiniresistanssi), sydän- ja verisuonitauteihin sekä hedelmättömyyteen. Potilaiden välillä esiintyy kuitenkin erilaisia ​​patologioita, ja alhaiset testosteronipitoisuudet eivät voi täysin selittää näiden miesten patologioiden laajaa laajuutta. Jotkut potilaat tulevat kliinisesti ilmeisiksi murrosiän ja teini-iän aikana, jotkut kolmekymppisiä tai myöhemmin, ja kaikilla on valtava vaihtelu fenotyypissä. Tiettyjen geenien päälle- ja poiskytkentä X-kromosomissa on erilaista, riippuen alkuperästä joko äidin tai isän puolelta. Tästä syystä oletetaan, että se vaikuttaa kliiniseen kuvaan. Siten keskeisiä kohteita ovat ylimääräisen X-kromosomin vanhempien alkuperän selvittäminen ja keskeisten X-kromosomaalisten geenien metylaatio- ja ilmentymisprofiilin selvittäminen. Nämä liittyvät kliinisesti merkittäviin aineenvaihdunta- ja tulehdusmalleihin sekä hedelmällisyyteen yksilöllisten riskien tunnistamiseksi sekä Klinefelter-potilaiden hoitostrategioihin.