Épigénétique et troubles métaboliques chez les hommes atteints du syndrome de Klinefelter (IZKF-CRA03-09)

Cette étude permettra d'élucider comment l'origine parentale du chromosome X influence l'état de santé ainsi que le devenir métabolique chez les patients Klinefelter. L'épigénétique et la recherche sur le transcriptome seront directement liées au schéma métabolique et inflammatoire des patients réels afin d'améliorer les soins qui leur sont prodigués. Le syndrome de Klinefelter est l'une des maladies génétiques les plus courantes chez les hommes. Les patients ont un chromosome X surnuméraire, qui est partiellement actif et perturbe un développement masculin normal. La carence en testostérone sous forme d'hypogonadisme primaire est une caractéristique commune chez ces hommes. Une telle condition favorise des schémas métaboliques cliniquement pertinents liés à un état pro-inflammatoire et au diabète sucré de type 2 (résistance à l'insuline), aux maladies cardiovasculaires ainsi qu'à l'infertilité. Cependant, la variété des pathologies est prononcée entre les patients et les faibles concentrations de testostérone ne peuvent pleinement expliquer l'étendue des pathologies chez ces hommes. Certains patients deviennent cliniquement évidents pendant la puberté et l'adolescence, certains dans la trentaine ou plus tard et tous présentent une énorme variation de phénotype. L'activation et la désactivation de gènes spécifiques sur le chromosome X sont différentielles, selon l'origine, soit du côté maternel, soit du côté paternel. Par conséquent, une influence sur le tableau clinique est supposée. Ainsi, les cibles clés sont la clarification de l'origine parentale du chromosome X surnuméraire et l'élucidation du profil de méthylation et d'expression des gènes pivots du chromosome X. Ceux-ci seront liés aux schémas métaboliques et inflammatoires cliniquement pertinents ainsi qu'à la fertilité pour identifier les risques individuels ainsi que les stratégies de traitement pour les patients Klinefelter.