Epigenetica en stofwisselingsstoornissen bij mannen met het Klinefelter-syndroom (IZKF-CRA03-09)

Deze studie zal verhelderen hoe de ouderlijke oorsprong van het X-chromosoom de gezondheidsstatus en het metabolische lot bij Klinefelter-patiënten beïnvloedt. Epigenetica en transcriptoomonderzoek zullen direct worden gekoppeld aan het metabole en ontstekingspatroon van daadwerkelijke patiënten om de zorg voor hen te verbeteren. Het Klinefelter-syndroom is een van de meest voorkomende erfelijke aandoeningen bij mannen. De patiënten hebben één overtollig X-chromosoom, dat deels actief is en een normale mannelijke ontwikkeling verstoort. Testosterontekort in de vorm van primair hypogonadisme komt veel voor bij deze mannen. Een dergelijke aandoening bevordert klinisch relevante metabole patronen die verband houden met een pro-inflammatoire status en diabetes mellitus type 2 (insulineresistentie), hart- en vaatziekten en onvruchtbaarheid. De verscheidenheid aan pathologieën is echter uitgesproken tussen patiënten en lage testosteronconcentraties kunnen de brede reikwijdte van pathologieën bij deze mannen niet volledig verklaren. Sommige patiënten worden klinisch duidelijk tijdens de puberteit en adolescentie, sommigen in de dertig of later, en ze vertonen allemaal een enorme variatie in fenotype. Het in- en uitschakelen van specifieke genen op het X-chromosoom is differentieel, afhankelijk van de oorsprong ofwel van moeders- of vaderszijde. Daarom wordt een invloed op het ziektebeeld verondersteld. Belangrijke doelen zijn dus verduidelijking van de ouderlijke oorsprong van het overtollige X-chromosoom en opheldering van methylering en expressieprofiel van cruciale X-chromosomale genen. Deze zullen worden gerelateerd aan klinisch relevante metabolische en ontstekingspatronen, evenals vruchtbaarheid om individuele risico's en behandelingsstrategieën voor Klinefelter-patiënten te identificeren.