Эпигенетика и метаболические нарушения у мужчин с синдромом Клайнфельтера (IZKF-CRA03-09)

Это исследование прояснит, как родительское происхождение Х-хромосомы влияет на состояние здоровья, а также на метаболическую судьбу у пациентов Клайнфельтера. Эпигенетика и исследования транскриптома будут напрямую связаны с метаболическим и воспалительным паттерном реальных пациентов, чтобы улучшить уход за ними. Синдром Клайнфельтера является одним из наиболее распространенных генетических заболеваний у мужчин. У больных имеется одна лишняя Х-хромосома, частично активная и нарушающая нормальное мужское развитие. Дефицит тестостерона в виде первичного гипогонадизма является общим признаком у этих мужчин. Такое состояние способствует развитию клинически значимых метаболических паттернов, связанных с провоспалительным статусом и сахарным диабетом 2 типа (резистентность к инсулину), сердечно-сосудистыми заболеваниями, а также бесплодием. Однако разнообразие патологий выражено между пациентами, и низкие концентрации тестостерона не могут полностью объяснить широкий спектр патологий у этих мужчин. Некоторые пациенты становятся клинически очевидными в период полового созревания и подросткового возраста, некоторые в возрасте 30 лет или позже, и все они демонстрируют огромные различия в фенотипе. Включение и выключение определенных генов на Х-хромосоме носит дифференциальный характер в зависимости от происхождения либо с материнской, либо с отцовской стороны. Следовательно, предполагается влияние на клиническую картину. Таким образом, ключевыми целями являются выяснение родительского происхождения нештатной Х-хромосомы и выяснение профиля метилирования и экспрессии ключевых генов Х-хромосомы. Они будут связаны с клинически значимыми метаболическими и воспалительными паттернами, а также фертильностью для выявления индивидуальных рисков, а также стратегий лечения пациентов с Клайнфельтером.