Epigenetikk og metabolske forstyrrelser hos menn med Klinefelters syndrom (IZKF-CRA03-09)

Denne studien vil belyse hvordan foreldrenes opprinnelse til X-kromosomet påvirker helsestatus så vel som metabolsk skjebne hos Klinefelter-pasienter. Epigenetikk og transkriptomforskning vil være direkte knyttet til det metabolske og inflammatoriske mønsteret til faktiske pasienter for å forbedre omsorgen for dem. Klinefelters syndrom er en av de vanligste genetiske lidelsene hos menn. Pasientene har ett overtallig X-kromosom, som er delvis aktivt og forstyrrer en normal mannlig utvikling. Testosteronmangel i form av primær hypogonadisme er et vanlig trekk hos disse mennene. En slik tilstand fremmer klinisk relevante metabolske mønstre relatert til en pro-inflammatorisk status og diabetes mellitus type 2 (insulinresistens), hjerte- og karsykdommer samt infertilitet. Imidlertid er mangfoldet av patologier uttalt mellom pasienter, og lave testosteronkonsentrasjoner kan ikke fullt ut forklare det brede omfanget av patologier hos disse mennene. Noen pasienter blir klinisk tydelige i puberteten og ungdomsårene, noen i trettiårene eller senere, og alle viser en stor variasjon i fenotype. Å slå på og av spesifikke gener på X-kromosomet er forskjellig, avhengig av opprinnelsen enten fra mors eller fars side. Derfor er det antatt en påvirkning på det kliniske bildet. Derfor er nøkkelmål klargjøring av foreldrenes opprinnelse til det overtallige X-kromosomet og belysning av metylerings- og ekspresjonsprofilen til pivotale X-kromosomale gener. Disse vil være relatert til klinisk relevante metabolske og inflammatoriske mønstre samt fertilitet for å identifisere individuelle risikoer samt behandlingsstrategier for Klinefelter-pasienter.