Epigenetik och metabola störningar hos män med Klinefelters syndrom (IZKF-CRA03-09)

Denna studie kommer att belysa hur X-kromosomens föräldrars ursprung påverkar hälsotillståndet såväl som det metabola ödet hos Klinefelterpatienter. Epigenetik och transkriptomforskning kommer att vara direkt kopplade till det metabola och inflammatoriska mönstret hos faktiska patienter för att förbättra vården för dem. Klinefelters syndrom är en av de vanligaste genetiska störningarna hos män. Patienterna har en överflödig X-kromosom, som delvis är aktiv och stör en normal manlig utveckling. Testosteronbrist i form av primär hypogonadism är ett vanligt inslag hos dessa män. Ett sådant tillstånd främjar kliniskt relevanta metaboliska mönster relaterade till en pro-inflammatorisk status och diabetes mellitus typ 2 (insulinresistens), hjärt-kärlsjukdom samt infertilitet. Mångfalden av patologier är dock uttalade mellan patienter och låga testosteronkoncentrationer kan inte helt förklara den breda omfattningen av patologier hos dessa män. Vissa patienter blir kliniskt uppenbara under puberteten och tonåren, vissa i trettioårsåldern eller senare och alla uppvisar en enorm variation i fenotyp. Att slå på och av specifika gener på X-kromosomen är differentiell, beroende på ursprunget antingen från moderns eller faderns sida. Därför antas en inverkan på den kliniska bilden. Sålunda är nyckelmål förtydligande av den överflödiga X-kromosomens föräldraursprung och klargörande av metylerings- och uttrycksprofilen för pivotala X-kromosomala gener. Dessa kommer att vara relaterade till kliniskt relevanta metabola och inflammatoriska mönster samt fertilitet för att identifiera individuella risker samt behandlingsstrategier för Klinefelter-patienter.