Epigenética e distúrbios metabólicos em homens com a síndrome de Klinefelter (IZKF-CRA03-09)

Este estudo elucidará como a origem parental do cromossomo X influencia o estado de saúde, bem como o destino metabólico em pacientes com Klinefelter. A epigenética e a pesquisa de transcriptoma estarão diretamente ligadas ao padrão metabólico e inflamatório de pacientes reais para melhorar o atendimento a eles. A Síndrome de Klinefelter é uma das doenças genéticas mais comuns em homens. Os pacientes têm um cromossomo X supranumerário, que é parcialmente ativo e perturba o desenvolvimento masculino normal. A deficiência de testosterona na forma de hipogonadismo primário é uma característica comum nesses homens. Tal condição promove padrões metabólicos clinicamente relevantes relacionados a um estado pró-inflamatório e diabetes mellitus tipo 2 (resistência à insulina), doença cardiovascular e infertilidade. No entanto, a variedade de patologias é pronunciada entre os pacientes e as baixas concentrações de testosterona não podem explicar totalmente a ampla gama de patologias nesses homens. Alguns pacientes tornam-se clinicamente óbvios durante a puberdade e adolescência, alguns na casa dos trinta ou mais tarde e todos exibem uma enorme variação no fenótipo. A ativação e desativação de genes específicos no cromossomo X é diferencial, dependendo da origem do lado materno ou paterno. Assim, uma influência sobre o quadro clínico é hipotetizada. Assim, os principais alvos são o esclarecimento da origem parental do cromossomo X supranumerário e a elucidação da metilação e do perfil de expressão dos genes centrais do cromossomo X. Estes serão relacionados a padrões metabólicos e inflamatórios clinicamente relevantes, bem como à fertilidade, para identificar riscos individuais, bem como estratégias de tratamento para pacientes com Klinefelter.