Levosimendaanin farmakokinetiikka lapsilla (LevoCorKids)

Perustelut: Levosimendaani, kalsiumia herkistävä aine, on suhteellisen uusi inotrooppinen lääke, jonka etuna on perinteisiin inotrooppisiin verrattuna, että se ei lisää sydänlihaksen hapen tarvetta tai aiheuta rytmihäiriöitä. Levosimendaanilla on suhteellisen ainutlaatuinen farmakokineettinen profiili, 24 tunnin infuusion jälkeen sen kliiniset vaikutukset säilyvät useita päiviä. Tämä saavutetaan sen aktiivisten metaboliittien jatkuvilla hemodynaamisilla vaikutuksilla, joiden puoliintumisaika on noin 80 tuntia verrattuna itse levosimendaanin 1 tuntiin. Levosimendaania on tutkittu laajasti aikuisilla, ja sitä käytetään iskeemisen sydänsairauden, akuutin sydämen vajaatoiminnan, kroonisen sydämen vajaatoiminnan, sydänleikkauksen jälkeisten ja septisen sokin hoitoon. Inotrooppisten ominaisuuksiensa ja voimakkaan keuhkoverisuonia laajentavan vaikutuksensa vuoksi levosimendaani voisi olla erittäin hyödyllinen myös perioperatiivisena hoitona lapsille, joilla on synnynnäinen sydänsairaus, alhainen sydämen minuuttitilavuus tai keuhkovaltimon hypertensio.

Vaikka kirjallisuudessa on vielä vähän kokemusta levosimendaanista lapsilla, alustavat raportit ovat olleet lupaavia ja levosimendaania käytetään yhä useammin (pelastus)hoitona sydämen vajaatoimintaa sairastavilla lapsilla. Nykyiset lasten annostusohjelmat perustuvat kuitenkin aikuisten farmakokineettiseen näyttöön. Eräs pediatrinen raportti ehdottaa, että Levosimendanin kerta-annoksen farmakokineettinen profiili on todennäköisesti samanlainen yli 6 kuukauden ikäisillä lapsilla kuin aikuisilla. Levosimendaanin 24 tunnin infuusion farmakokineettistä profiilia ei ole vielä tutkittu lapsilla. On erittäin tärkeää tutkia tämän käyttökelpoisen lääkkeen farmakokinetiikkaa eri ikäryhmissä, koska väestön monimuotoisuus johtuu iästä, jakautumistilavuudesta, metaboloivien entsyymien ontogeenisuudesta sekä sairauden tilan vaikutuksesta farmakokinetiikkaan ja farmakodynamiikkaan.

Tavoite: Kuvailla levosimendaanin ja sen aktiivisten metaboliittien 24 tunnin infuusion farmakokineettistä profiilia lapsilla, joilla on akuutti tai krooninen sydämen vajaatoiminta.

Tutkimussuunnitelma: Levosimendaanipitoisuuksien havainnointitutkimus lapsilla, joita hoidettiin levosimendaanilla sydämen vajaatoiminnan vuoksi.

Tutkimuspopulaatio: Lapset (< 16-vuotiaat), jotka on otettu lasten tehohoitoon ja joilla on akuutti tai krooninen sydämen vajaatoiminta.

Interventio (jos sovellettavissa): ei interventiota Tärkeimmät tutkimusparametrit/päätetapahtumat: Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma on kuvata farmakokineettistä profiilia määrittämällä levosimendaanin ja sen metaboliittien plasmapitoisuudet 12 päivän aikana 24 tunnin infuusion jälkeen lapsilla, joilla on sydämen vajaatoiminta eri ikäryhmiä. Toissijaisia ​​päätepisteitä ovat kaikkien potilaiden kliinisesti mitatut hemodynaamiset muuttujat (syke, verenpaine, laktaatti, troponiini, pro-BNP, laskimo saturaatio) ja kaikukardiografiset muuttujat (ejektiofraktio, lyhennysfraktio, kudosdoppler).