Farmacocinetica del levosimendan nei bambini (LevoCorKids)

Razionale: il levosimendan, un sensibilizzante del calcio, è un farmaco inotropo relativamente nuovo con il vantaggio rispetto agli inotropi convenzionali che non aumenta la richiesta di ossigeno del miocardio né porta ad aritmie. Il levosimendan ha un profilo farmacocinetico relativamente unico, dopo un'infusione di 24 ore i suoi effetti clinici permangono per diversi giorni. Ciò si ottiene attraverso i continui effetti emodinamici dei suoi metaboliti attivi, che hanno un'emivita di circa 80 ore rispetto a 1 ora del Levosimendan stesso. Il levosimendan è stato ampiamente studiato negli adulti ed è utilizzato nella cardiopatia ischemica, nell'insufficienza cardiaca acuta, nell'insufficienza cardiaca cronica, in seguito a chirurgia cardiaca e nello shock settico. A causa delle proprietà inotrope e del suo forte effetto vasodilatatore polmonare, Levosimendan potrebbe anche essere molto utile come terapia perioperatoria nei bambini con cardiopatia congenita, bassa gittata cardiaca o ipertensione arteriosa polmonare.

Sebbene l'esperienza con il levosimendan nei bambini sia ancora scarsa in letteratura, i rapporti iniziali sono stati promettenti e il levosimendan è usato sempre più spesso come terapia (di salvataggio) nei bambini con insufficienza cardiaca. Tuttavia, gli attuali regimi posologici nei bambini si basano su prove farmacocinetiche negli adulti. Un rapporto pediatrico suggerisce che il profilo farmacocinetico di una singola dose di carico di Levosimendan è probabilmente simile nei bambini di età superiore ai 6 mesi rispetto agli adulti. Il profilo farmacocinetico di un'infusione di 24 ore di Levosimendan non è stato ancora studiato nei bambini. È molto importante studiare la farmacocinetica di questo utile farmaco in diversi gruppi di età a causa della diversità della popolazione dovuta all'età, al volume di distribuzione, all'ontogenesi degli enzimi metabolizzanti e all'influenza dello stato patologico sulla farmacocinetica e sulla farmacodinamica.

Obiettivo: Descrivere il profilo farmacocinetico di un'infusione di 24 ore di levosimendan e dei suoi metaboliti attivi nei bambini con insufficienza cardiaca acuta o cronica.

Disegno dello studio: studio osservazionale dei livelli di levosimendan nei bambini trattati con levosimendan a causa di insufficienza cardiaca.

Popolazione in studio: bambini (<16 anni) ricoverati in unità di terapia intensiva pediatrica, con insufficienza cardiaca acuta o cronica.

Intervento (se applicabile): nessun intervento Parametri/endpoint principali dello studio: l'endpoint primario dello studio è descrivere il profilo farmacocinetico determinando i livelli plasmatici di levosimendan e dei suoi metaboliti durante i 12 giorni successivi a un'infusione di 24 ore in bambini con insufficienza cardiaca in diverse fasce di età. Gli endpoint secondari sono le variabili emodinamiche misurate clinicamente (frequenza cardiaca, pressione sanguigna, lattato, troponina, pro-BNP, saturazione venosa) e le variabili ecocardiografiche (frazione di eiezione, frazione di accorciamento, Doppler tissutale) di tutti i pazienti.