Pharmakokinetik von Levosimendan bei Kindern (LevoCorKids)

Begründung: Levosimendan, ein Kalziumsensibilisator, ist ein relativ neues inotropes Medikament mit dem Vorteil gegenüber herkömmlichen Inotropika, dass es den myokardialen Sauerstoffbedarf nicht erhöht und nicht zu Arrhythmien führt. Levosimendan hat ein relativ einzigartiges pharmakokinetisches Profil; nach einer 24-stündigen Infusion bleiben seine klinischen Wirkungen mehrere Tage lang bestehen. Dies wird durch die anhaltende hämodynamische Wirkung seiner aktiven Metaboliten erreicht, die eine Halbwertszeit von etwa 80 Stunden im Vergleich zu 1 Stunde von Levosimendan selbst haben. Levosimendan wurde ausführlich bei Erwachsenen untersucht und wird bei ischämischer Herzkrankheit, akuter Herzinsuffizienz, chronischer Herzinsuffizienz, nach Herzoperationen und bei septischem Schock eingesetzt. Aufgrund der inotropen Eigenschaften und seiner starken pulmonalen gefäßerweiternden Wirkung könnte Levosimendan auch als perioperative Therapie bei Kindern mit angeborenen Herzfehlern, niedrigem Herzzeitvolumen oder pulmonaler arterieller Hypertonie sehr nützlich sein.

Obwohl es in der Literatur noch kaum Erfahrungen mit Levosimendan bei Kindern gibt, sind die ersten Berichte vielversprechend und Levosimendan wird immer häufiger als (Rettungs-)Therapie bei Kindern mit Herzinsuffizienz eingesetzt. Aktuelle Dosierungsschemata bei Kindern basieren jedoch auf pharmakokinetischen Erkenntnissen bei Erwachsenen. Ein pädiatrischer Bericht legt nahe, dass das pharmakokinetische Profil einer einzelnen Initialdosis Levosimendan bei Kindern über 6 Monaten wahrscheinlich ähnlich ist wie bei Erwachsenen. Das pharmakokinetische Profil einer 24-Stunden-Infusion von Levosimendan wurde bei Kindern noch nicht untersucht. Aufgrund der Vielfalt der Bevölkerung aufgrund des Alters, des Verteilungsvolumens, der Ontogenese der metabolisierenden Enzyme und des Einflusses des Krankheitszustands auf die Pharmakokinetik und Pharmakodynamik ist es sehr wichtig, die Pharmakokinetik dieses nützlichen Arzneimittels in verschiedenen Altersgruppen zu untersuchen.

Ziel: Beschreibung des pharmakokinetischen Profils einer 24-Stunden-Infusion von Levosimendan und seinen aktiven Metaboliten bei Kindern mit akuter oder chronischer Herzinsuffizienz.

Studiendesign: Beobachtungsstudie zum Levosimendan-Spiegel bei Kindern, die wegen Herzinsuffizienz mit Levosimendan behandelt wurden.

Studienpopulation: Kinder (< 16 Jahre), die mit akuter oder chronischer Herzinsuffizienz auf die pädiatrische Intensivstation eingeliefert werden.

Intervention (falls zutreffend): keine Intervention Hauptparameter/Endpunkte der Studie: Der primäre Endpunkt der Studie ist die Beschreibung des pharmakokinetischen Profils durch Bestimmung der Plasmaspiegel von Levosimendan und seinen Metaboliten während 12 Tagen nach einer 24-Stunden-Infusion bei Kindern mit Herzinsuffizienz verschiedene Altersgruppen. Sekundäre Endpunkte sind die klinisch gemessenen hämodynamischen Variablen (Herzfrequenz, Blutdruck, Laktat, Troponin, Pro-BNP, venöse Sättigung) und echokardiographische Variablen (Ejektionsfraktion, Verkürzungsfraktion, Gewebedoppler) aller Patienten.