Pharmacocinétique du lévosimendan chez les enfants (LevoCorKids)

Justification : Le lévosimendan, un sensibilisateur au calcium, est un médicament inotrope relativement nouveau qui présente l'avantage par rapport aux inotropes conventionnels de ne pas augmenter la demande en oxygène du myocarde ni de provoquer d'arythmie. Le levosimendan a un profil pharmacocinétique relativement unique, après une perfusion de 24 heures, ses effets cliniques persistent pendant plusieurs jours. Ceci est réalisé grâce aux effets hémodynamiques continus de ses métabolites actifs, qui ont une demi-vie d'environ 80 heures par rapport à 1 heure de Levosimendan lui-même. Le levosimendan a fait l'objet d'études approfondies chez l'adulte et est utilisé dans les cardiopathies ischémiques, les insuffisances cardiaques aiguës, les insuffisances cardiaques chroniques, les suites d'une chirurgie cardiaque et les chocs septiques. En raison de ses propriétés inotropes et de son fort effet vasodilatateur pulmonaire, le lévosimendan pourrait également être très utile comme traitement périopératoire chez les enfants atteints de cardiopathie congénitale, de faible débit cardiaque ou d'hypertension artérielle pulmonaire.

Bien que l'expérience avec le lévosimendan chez les enfants soit encore rare dans la littérature, les rapports initiaux ont été prometteurs et le lévosimendan est utilisé de plus en plus souvent comme traitement (de secours) chez les enfants souffrant d'insuffisance cardiaque. Cependant, les schémas posologiques actuels chez les enfants sont basés sur des preuves pharmacocinétiques chez l'adulte. Un rapport pédiatrique suggère que le profil pharmacocinétique d'une dose de charge unique de Levosimendan est probablement similaire chez les enfants de plus de 6 mois par rapport aux adultes. Le profil pharmacocinétique d'une perfusion de 24 heures de Levosimendan n'a pas encore été étudié chez les enfants. Il est très important d'étudier la pharmacocinétique de ce médicament utile dans différents groupes d'âge en raison de la diversité de la population due à l'âge, au volume de distribution, à l'ontogenèse des enzymes métabolisantes et à l'influence de l'état pathologique sur la pharmacocinétique et la pharmacodynamique.

Objectif : Décrire le profil pharmacocinétique d'une perfusion de 24 heures de lévosimendan et de ses métabolites actifs chez les enfants atteints d'insuffisance cardiaque aiguë ou chronique.

Conception de l'étude : étude observationnelle des taux de lévosimendan chez les enfants traités par lévosimendan en raison d'une insuffisance cardiaque.

Population étudiée : Enfants (< 16 ans) admis en réanimation pédiatrique, insuffisants cardiaques aigus ou chroniques.

Intervention (le cas échéant) : aucune intervention Principaux paramètres/critères d'évaluation de l'étude : le critère d'évaluation principal de l'étude est de décrire le profil pharmacocinétique en déterminant les taux plasmatiques de lévosimendan et de ses métabolites pendant 12 jours après une perfusion de 24 heures chez des enfants insuffisants cardiaques différents groupes d'âge. Les critères secondaires sont les variables hémodynamiques mesurées cliniquement (fréquence cardiaque, tension artérielle, lactate, troponine, pro-BNP, saturation veineuse) et les variables échocardiographiques (fraction d'éjection, fraction de raccourcissement, Doppler tissulaire) de tous les patients.