Фармакокинетика левосимендана у детей (LevoCorKids)

Обоснование: левосимендан, сенсибилизатор кальция, является относительно новым инотропным препаратом, преимущество которого перед традиционными инотропами состоит в том, что он не увеличивает потребность миокарда в кислороде и не приводит к аритмиям. Левосимендан имеет относительно уникальный фармакокинетический профиль, после 24-часовой инфузии его клинические эффекты сохраняются в течение нескольких дней. Это достигается за счет сохраняющихся гемодинамических эффектов его активных метаболитов, период полувыведения которых составляет примерно 80 часов по сравнению с 1 часом самого левосимендана. Левосимендан широко изучался у взрослых и используется при ишемической болезни сердца, острой сердечной недостаточности, хронической сердечной недостаточности, после операций на сердце и при септическом шоке. Благодаря инотропным свойствам и сильному сосудорасширяющему действию на легкие левосимендан также может быть очень полезен в качестве периоперационной терапии у детей с врожденными пороками сердца, низким сердечным выбросом или легочной артериальной гипертензией.

Хотя опыт применения левосимендана у детей в литературе по-прежнему недостаточен, первоначальные сообщения были многообещающими, и левосимендан все чаще и чаще используется в качестве (неотложной) терапии у детей с сердечной недостаточностью. Однако текущие режимы дозирования у детей основаны на данных о фармакокинетике у взрослых. В одном педиатрическом отчете предполагается, что фармакокинетический профиль однократной нагрузочной дозы левосимендана, вероятно, аналогичен у детей старше 6 месяцев по сравнению со взрослыми. Фармакокинетический профиль 24-часовой инфузии левосимендана у детей еще не изучался. Очень важно изучить фармакокинетику этого полезного препарата в разных возрастных группах из-за разнообразия популяции в связи с возрастом, объемом распределения, онтогенезом метаболизирующих ферментов и влиянием болезненного состояния на фармакокинетику и фармакодинамику.

Цель: описать фармакокинетический профиль 24-часовой инфузии левосимендана и его активных метаболитов у детей с острой или хронической сердечной недостаточностью.

Дизайн исследования: обсервационное исследование уровней левосимендана у детей, получавших левосимендан по поводу сердечной недостаточности.

Исследуемая группа: дети (< 16 лет), госпитализированные в педиатрическое отделение интенсивной терапии с острой или хронической сердечной недостаточностью.

Вмешательство (если применимо): без вмешательства. Основные параметры/конечные точки исследования. Первичной конечной точкой исследования является описание фармакокинетического профиля путем определения уровней левосимендана и его метаболитов в плазме в течение 12 дней после 24-часовой инфузии у детей с сердечной недостаточностью в разные возрастные группы. Вторичными конечными точками являются клинически измеренные гемодинамические переменные (частота сердечных сокращений, артериальное давление, лактат, тропонин, про-BNP, венозная сатурация) и эхокардиографические переменные (фракция выброса, фракция укорочения, тканевая допплерография) у всех пациентов.