Farmakokinetyka lewosimendanu u dzieci (LevoCorKids)

Uzasadnienie: Lewosimendan, środek uwrażliwiający na wapń, jest stosunkowo nowym lekiem inotropowym, który ma tę przewagę nad konwencjonalnymi lekami inotropowymi, że nie zwiększa zapotrzebowania mięśnia sercowego na tlen ani nie prowadzi do arytmii. Lewosimendan ma stosunkowo unikalny profil farmakokinetyczny, po 24-godzinnym wlewie jego działanie kliniczne utrzymuje się przez kilka dni. Osiąga się to poprzez ciągłe działanie hemodynamiczne jego aktywnych metabolitów, których okres półtrwania wynosi około 80 godzin w porównaniu z 1 godziną samego lewosimendanu. Lewosimendan był szeroko badany u dorosłych i jest stosowany w chorobie niedokrwiennej serca, ostrej niewydolności serca, przewlekłej niewydolności serca, po operacjach kardiochirurgicznych i we wstrząsie septycznym. Ze względu na właściwości inotropowe i silne działanie rozszerzające naczynia płucne, lewosimendan może być również bardzo przydatny jako terapia okołooperacyjna u dzieci z wrodzoną wadą serca, niskim rzutem serca lub nadciśnieniem płucnym.

Chociaż w piśmiennictwie wciąż brakuje doświadczeń z lewosimendanem u dzieci, wstępne doniesienia są obiecujące i lewosimendan jest coraz częściej stosowany jako terapia (ratunkowa) u dzieci z niewydolnością serca. Jednak obecne schematy dawkowania u dzieci opierają się na dowodach farmakokinetycznych dorosłych. Jeden raport pediatryczny sugeruje, że profil farmakokinetyczny pojedynczej dawki nasycającej lewosimendanu jest prawdopodobnie podobny u dzieci w wieku powyżej 6 miesięcy w porównaniu z dorosłymi. Profil farmakokinetyczny 24-godzinnego wlewu lewozymendanu nie był jeszcze badany u dzieci. Badanie farmakokinetyki tego użytecznego leku w różnych grupach wiekowych jest bardzo ważne ze względu na zróżnicowanie populacji ze względu na wiek, objętość dystrybucji, ontogenezę enzymów metabolizujących oraz wpływ stanu chorobowego na farmakokinetykę i farmakodynamikę.

Cel: Opisanie profilu farmakokinetycznego 24-godzinnego wlewu lewosimendanu i jego aktywnych metabolitów u dzieci z ostrą lub przewlekłą niewydolnością serca.

Projekt badania: Obserwacyjne badanie stężenia lewosimendanu u dzieci leczonych lewozymendanem z powodu niewydolności serca.

Populacja badana: Dzieci (< 16 lat) przyjęte na pediatryczny oddział intensywnej terapii z ostrą lub przewlekłą niewydolnością serca.

Interwencja (jeśli dotyczy): brak interwencji Główne parametry badania/punkty końcowe: Pierwszorzędowym punktem końcowym badania jest opisanie profilu farmakokinetycznego poprzez oznaczenie stężenia lewozymendanu i jego metabolitów w osoczu w ciągu 12 dni po 24-godzinnym wlewie u dzieci z niewydolnością serca w różne grupy wiekowe. Drugorzędowymi punktami końcowymi są mierzone klinicznie zmienne hemodynamiczne (tętno, ciśnienie krwi, mleczan, troponina, pro-BNP, saturacja żylna) oraz zmienne echokardiograficzne (frakcja wyrzutowa, frakcja skracania, tkankowy Doppler) wszystkich pacjentów.