Farmacocinética da Levosimendan em Crianças (LevoCorKids)

Justificativa: Levosimendan, um sensibilizador de cálcio, é um fármaco inotrópico relativamente novo com a vantagem sobre os inotrópicos convencionais de não aumentar a demanda de oxigênio do miocárdio ou causar arritmias. Levosimendan tem um perfil farmacocinético relativamente único, após uma infusão de 24 horas, seus efeitos clínicos permanecem por vários dias. Isto é conseguido através dos efeitos hemodinâmicos contínuos dos seus metabolitos ativos, que têm uma meia-vida de aproximadamente 80 horas em comparação com 1 hora do próprio Levosimendan. A levosimendan foi extensivamente estudada em adultos e é utilizada na doença isquêmica do coração, insuficiência cardíaca aguda, insuficiência cardíaca crônica, após cirurgia cardíaca e no choque séptico. Devido às propriedades inotrópicas e seu forte efeito vasodilatador pulmonar, o Levosimendan também pode ser muito útil como terapia perioperatória em crianças com cardiopatia congênita, baixo débito cardíaco ou hipertensão arterial pulmonar.

Embora a experiência com levosimendana em crianças ainda seja escassa na literatura, os relatos iniciais têm sido promissores e a levosimendana é cada vez mais usada como terapia (de resgate) em crianças com insuficiência cardíaca. No entanto, os regimes de dosagem atuais em crianças são baseados em evidências farmacocinéticas em adultos. Um relatório pediátrico sugere que o perfil farmacocinético de uma dose única de ataque de Levosimendan é provavelmente semelhante em crianças com mais de 6 meses em comparação com adultos. O perfil farmacocinético de uma infusão de 24 horas de Levosimendan ainda não foi estudado em crianças. É muito importante estudar a farmacocinética desta droga útil em diferentes faixas etárias devido à diversidade da população devido à idade, volume de distribuição, ontogenia das enzimas metabolizadoras e a influência do estado da doença na farmacocinética e farmacodinâmica.

Objetivo: Descrever o perfil farmacocinético de uma infusão de 24 horas de levosimendan e seus metabólitos ativos em crianças com insuficiência cardíaca aguda ou crônica.

Desenho do estudo: Estudo observacional dos níveis de Levosimendan em crianças tratadas com Levosimendan devido a insuficiência cardíaca.

População do estudo: Crianças (< 16 anos) internadas na unidade de terapia intensiva pediátrica, com insuficiência cardíaca aguda ou crônica.

Intervenção (se aplicável): sem intervenção Principais parâmetros/pontos finais do estudo: O objetivo primário do estudo é descrever o perfil farmacocinético determinando os níveis plasmáticos de levosimendan e seus metabólitos durante 12 dias após uma infusão de 24 horas em crianças com insuficiência cardíaca em diferentes faixas etárias. Os desfechos secundários são as variáveis ​​hemodinâmicas medidas clinicamente (frequência cardíaca, pressão arterial, lactato, troponina, pró-BNP, saturação venosa) e variáveis ​​ecocardiográficas (fração de ejeção, fração de encurtamento, Doppler tecidual) de todos os pacientes.