Levosimendans farmakokinetik hos børn (LevoCorKids)

Begrundelse: Levosimendan, en calcium-sensibilisator, er et relativt nyt inotropt lægemiddel med den fordel i forhold til konventionelle inotroper, at det ikke øger myokardiets iltbehov eller fører til arytmier. Levosimendan har en relativt unik farmakokinetisk profil, efter en 24 timers infusion forbliver dens kliniske virkning i flere dage. Dette opnås gennem de vedvarende hæmodynamiske virkninger af dets aktive metabolitter, som har en halveringstid på ca. 80 timer sammenlignet med 1 time af Levosimendan selv. Levosimendan er blevet grundigt undersøgt hos voksne og anvendes til iskæmisk hjertesygdom, akut hjertesvigt, kronisk hjertesvigt, efter hjertekirurgi og ved septisk shock. På grund af de inotrope egenskaber og dets stærke pulmonale vasodilatatoriske virkning kan Levosimendan også være meget nyttig som perioperativ behandling hos børn med medfødt hjertesygdom, lavt hjertevolumen eller pulmonal arteriehypertension.

Selvom erfaring med levosimendan hos børn stadig er sparsom i litteraturen, har de første rapporter været lovende, og Levosimendan bruges oftere og oftere som en (rednings)terapi til børn med hjertesvigt. De nuværende doseringsregimer til børn er dog baseret på farmakokinetisk dokumentation for voksne. En pædiatrisk rapport tyder på, at den farmakokinetiske profil af en enkelt startdosis af Levosimendan sandsynligvis er ens hos børn over 6 måneder sammenlignet med voksne. Den farmakokinetiske profil af en 24-timers infusion af Levosimendan er endnu ikke undersøgt hos børn. Det er meget vigtigt at studere farmakokinetikken af ​​dette nyttige lægemiddel i forskellige aldersgrupper på grund af befolkningens mangfoldighed på grund af alder, distributionsvolumen, ontogeni af metaboliserende enzymer og sygdomstilstandens indflydelse på farmakokinetik og farmakodynamik.

Formål: At beskrive den farmakokinetiske profil af en 24-timers infusion af levosimendan og dets aktive metabolitter hos børn med akut eller kronisk hjertesvigt.

Studiedesign: Observationsundersøgelse af Levosimendan-niveauer hos børn behandlet med Levosimendan på grund af hjertesvigt.

Undersøgelsespopulation: Børn (< 16 år) indlagt på pædiatrisk intensivafdeling med akut eller kronisk hjertesvigt.

Intervention (hvis relevant): ingen intervention Hovedundersøgelsesparametre/endepunkter: Studiets primære endepunkt er at beskrive den farmakokinetiske profil ved at bestemme plasmaniveauer af levosimendan og dets metabolitter i løbet af 12 dage efter en 24-timers infusion til børn med hjertesvigt i forskellige aldersgrupper. Sekundære endepunkter er de klinisk målte hæmodynamiske variabler (hjertefrekvens, blodtryk, laktat, troponin, pro-BNP, venøs mætning) og ekkokardiografiske variabler (ejektionsfraktion, afkortningsfraktion, vævsdoppler) for alle patienter.