Farmakokinetika levosimendanu u dětí (LevoCorKids)

Odůvodnění: Levosimendan, kalciový senzibilizátor, je relativně nové inotropní léčivo s výhodou oproti konvenčním inotropům, že nezvyšuje potřebu myokardu kyslíkem ani nevede k arytmiím. Levosimendan má poměrně unikátní farmakokinetický profil, po 24hodinové infuzi přetrvávají jeho klinické účinky několik dní. Toho je dosaženo prostřednictvím pokračujících hemodynamických účinků jeho aktivních metabolitů, které mají poločas rozpadu přibližně 80 hodin ve srovnání s 1 hodinou samotného Levosimendanu. Levosimendan byl rozsáhle studován u dospělých a používá se při ischemické chorobě srdeční, akutním srdečním selhání, chronickém srdečním selhání, po srdečních operacích a při septickém šoku. Vzhledem k inotropním vlastnostem a jeho silnému plicnímu vazodilatačnímu účinku by mohl být levosimendan velmi užitečný také jako perioperační terapie u dětí s vrozenou srdeční vadou, nízkým srdečním výdejem nebo plicní arteriální hypertenzí.

Přestože zkušenosti s levosimendanem u dětí jsou v literatuře stále vzácné, první zprávy byly slibné a levosimendan je stále častěji používán jako (záchranná) terapie u dětí se srdečním selháním. Současné dávkovací režimy u dětí jsou však založeny na farmakokinetických důkazech dospělých. Jedna pediatrická zpráva naznačuje, že farmakokinetický profil jednorázové nasycovací dávky levosimendanu je pravděpodobně podobný u dětí starších 6 měsíců ve srovnání s dospělými. Farmakokinetický profil 24hodinové infuze levosimendanu nebyl u dětí dosud studován. Je velmi důležité studovat farmakokinetiku tohoto užitečného léčiva v různých věkových skupinách vzhledem k různorodosti populace v důsledku věku, distribučního objemu, ontogeneze metabolizujících enzymů a vlivu stavu onemocnění na farmakokinetiku a farmakodynamiku.

Cíl: Popsat farmakokinetický profil 24hodinové infuze levosimendanu a jeho aktivních metabolitů u dětí s akutním nebo chronickým srdečním selháním.

Design studie: Observační studie hladin levosimendanu u dětí léčených levosimendanem kvůli srdečnímu selhání.

Studovaná populace: Děti (< 16 let) přijaté na pediatrickou jednotku intenzivní péče s akutním nebo chronickým srdečním selháním.

Intervence (pokud existuje): žádná intervence Hlavní parametry/koncové body studie: Primárním cílem studie je popsat farmakokinetický profil stanovením plazmatických hladin levosimendanu a jeho metabolitů během 12 dnů po 24hodinové infuzi u dětí se srdečním selháním v různé věkové skupiny. Sekundárními cílovými parametry jsou klinicky měřené hemodynamické proměnné (srdeční frekvence, krevní tlak, laktát, troponin, pro-BNP, saturace žil) a echokardiografické proměnné (ejekční frakce, zkracovací frakce, tkáňový Doppler) všech pacientů.