Levosimendan Farmacokinetiek bij kinderen (LevoCorKids)

Achtergrond: Levosimendan, een calciumsensibilisator, is een relatief nieuw inotroop geneesmiddel met het voordeel ten opzichte van conventionele inotropen dat het de zuurstofbehoefte van het myocard niet verhoogt en niet tot aritmieën leidt. Levosimendan heeft een relatief uniek farmacokinetisch profiel, na een infusie van 24 uur blijven de klinische effecten enkele dagen aanhouden. Dit wordt bereikt door de aanhoudende hemodynamische effecten van de actieve metabolieten, die een halfwaardetijd hebben van ongeveer 80 uur vergeleken met 1 uur van Levosimendan zelf. Levosimendan is uitgebreid onderzocht bij volwassenen en wordt gebruikt bij ischemische hartziekte, acuut hartfalen, chronisch hartfalen, na een hartoperatie en bij septische shock. Vanwege de inotrope eigenschappen en het sterke pulmonale vaatverwijdende effect zou Levosimendan ook zeer nuttig kunnen zijn als peri-operatieve therapie bij kinderen met een aangeboren hartaandoening, een laag hartminuutvolume of hypertensie van de longslagader.

Hoewel ervaring met levosimendan bij kinderen in de literatuur nog schaars is, zijn de eerste rapporten veelbelovend en wordt Levosimendan steeds vaker gebruikt als (reddings)therapie bij kinderen met hartfalen. De huidige doseringsregimes bij kinderen zijn echter gebaseerd op farmacokinetisch bewijs voor volwassenen. Eén pediatrisch rapport suggereert dat het farmacokinetische profiel van een enkele oplaaddosis Levosimendan bij kinderen ouder dan 6 maanden waarschijnlijk vergelijkbaar is met dat bij volwassenen. Het farmacokinetisch profiel van een 24-uurs infuus met Levosimendan is nog niet onderzocht bij kinderen. Het is erg belangrijk om de farmacokinetiek van dit bruikbare medicijn in verschillende leeftijdsgroepen te bestuderen vanwege de diversiteit van de bevolking als gevolg van leeftijd, distributievolume, ontogenie van de metaboliserende enzymen en de invloed van de ziektetoestand op de farmacokinetiek en farmacodynamiek.

Doelstelling: het farmacokinetische profiel beschrijven van een 24-uurs infusie van levosimendan en zijn actieve metabolieten bij kinderen met acuut of chronisch hartfalen.

Onderzoeksopzet: Observationeel onderzoek naar Levosimendan-spiegels bij kinderen die vanwege hartfalen met Levosimendan werden behandeld.

Studiepopulatie: Kinderen (< 16 jaar) opgenomen op de pediatrische intensive care, met acuut of chronisch hartfalen.

Interventie (indien van toepassing): geen interventie Belangrijkste studieparameters/eindpunten: Het primaire eindpunt van de studie is het beschrijven van het farmacokinetische profiel door plasmaspiegels van levosimendan en zijn metabolieten te bepalen gedurende 12 dagen na een 24-uurs infuus bij kinderen met hartfalen in verschillende leeftijdsgroepen. Secundaire eindpunten zijn de klinisch gemeten hemodynamische variabelen (hartslag, bloeddruk, lactaat, troponine, pro-BNP, veneuze saturatie) en echocardiografische variabelen (ejectiefractie, verkortingsfractie, tissue Doppler) van alle patiënten.