Levosimendan farmakokinetikk hos barn (LevoCorKids)

Begrunnelse: Levosimendan, en kalsium-sensibilisator, er et relativt nytt inotropt legemiddel med fordelen i forhold til konvensjonelle inotroper at det ikke øker myokardialt oksygenbehov eller fører til arytmier. Levosimendan har en relativt unik farmakokinetisk profil, etter en 24-timers infusjon forblir dens kliniske effekt i flere dager. Dette oppnås gjennom den vedvarende hemodynamiske effekten av dets aktive metabolitter, som har en halveringstid på ca. 80 timer sammenlignet med 1 time med Levosimendan selv. Levosimendan har blitt omfattende studert hos voksne og brukes ved iskemisk hjertesykdom, akutt hjertesvikt, kronisk hjertesvikt, etter hjertekirurgi og ved septisk sjokk. På grunn av de inotrope egenskapene og dens sterke pulmonale vasodilatatoriske effekt, kan Levosimendan også være svært nyttig som perioperativ terapi hos barn med medfødt hjertesykdom, lavt hjertevolum eller pulmonal arteriell hypertensjon.

Selv om erfaring med levosimendan hos barn fortsatt er lite i litteraturen, har de første rapportene vært lovende og Levosimendan brukes stadig oftere som en (rednings)terapi hos barn med hjertesvikt. Gjeldende doseringsregimer hos barn er imidlertid basert på farmakokinetiske bevis for voksne. En pediatrisk rapport antyder at den farmakokinetiske profilen til en enkelt startdose av Levosimendan sannsynligvis er lik hos barn eldre enn 6 måneder sammenlignet med voksne. Den farmakokinetiske profilen til en 24-timers infusjon av Levosimendan er ennå ikke studert hos barn. Det er svært viktig å studere farmakokinetikken til dette nyttige stoffet i forskjellige aldersgrupper på grunn av mangfoldet i befolkningen på grunn av alder, distribusjonsvolum, ontogeni av metaboliserende enzymer og påvirkningen av sykdomstilstand på farmakokinetikk og farmakodynamikk.

Mål: Å beskrive den farmakokinetiske profilen til en 24-timers infusjon av levosimendan og dets aktive metabolitter hos barn med akutt eller kronisk hjertesvikt.

Studiedesign: Observasjonsstudie av Levosimendan-nivåer hos barn behandlet med Levosimendan på grunn av hjertesvikt.

Studiepopulasjon: Barn (< 16 år) innlagt på pediatrisk intensivavdeling, med akutt eller kronisk hjertesvikt.

Intervensjon (hvis aktuelt): ingen intervensjon Hovedstudieparametere/endepunkter: Studiens primære endepunkt er å beskrive den farmakokinetiske profilen ved å bestemme plasmanivåer av levosimendan og dets metabolitter i løpet av 12 dager etter en 24-timers infusjon hos barn med hjertesvikt i ulike aldersgrupper. Sekundære endepunkter er de klinisk målte hemodynamiske variablene (hjertefrekvens, blodtrykk, laktat, troponin, pro-BNP, venøs metning) og ekkokardiografiske variabler (ejeksjonsfraksjon, forkortningsfraksjon, vevsdoppler) for alle pasienter.