Levosimendans farmakokinetik hos barn (LevoCorKids)

Motiv: Levosimendan, ett kalciumsensibiliserande medel, är ett relativt nytt inotropiskt läkemedel med fördelen jämfört med konventionella inotroper att det inte ökar myokardens syrebehov eller leder till arytmier. Levosimendan har en relativt unik farmakokinetisk profil, efter en 24-timmars infusion kvarstår dess kliniska effekter i flera dagar. Detta uppnås genom de fortsatta hemodynamiska effekterna av dess aktiva metaboliter, som har en halveringstid på cirka 80 timmar jämfört med 1 timme av Levosimendan själv. Levosimendan har studerats omfattande hos vuxna och används vid ischemisk hjärtsjukdom, akut hjärtsvikt, kronisk hjärtsvikt, efter hjärtkirurgi och vid septisk chock. På grund av de inotropa egenskaperna och dess starka pulmonella vasodilaterande effekt kan Levosimendan också vara mycket användbar som perioperativ terapi hos barn med medfödd hjärtsjukdom, lågt hjärtminutvolym eller pulmonell artär hypertoni.

Även om erfarenheten av levosimendan hos barn fortfarande är knapp i litteraturen, har de första rapporterna varit lovande och Levosimendan används allt oftare som en (räddnings)terapi hos barn med hjärtsvikt. Aktuella doseringsregimer för barn är dock baserade på farmakokinetiska bevis för vuxna. En pediatrisk rapport tyder på att den farmakokinetiska profilen för en enstaka laddningsdos av Levosimendan förmodligen är liknande hos barn äldre än 6 månader jämfört med vuxna. Den farmakokinetiska profilen för en 24-timmars infusion av Levosimendan har ännu inte studerats på barn. Det är mycket viktigt att studera farmakokinetiken för detta användbara läkemedel i olika åldersgrupper på grund av befolkningens mångfald på grund av ålder, distributionsvolym, ontogeni av metaboliserande enzymer och påverkan av sjukdomstillstånd på farmakokinetik och farmakodynamik.

Syfte: Att beskriva den farmakokinetiska profilen för en 24-timmarsinfusion av levosimendan och dess aktiva metaboliter hos barn med akut eller kronisk hjärtsvikt.

Studiedesign: Observationsstudie av Levosimendan-nivåer hos barn som behandlats med Levosimendan på grund av hjärtsvikt.

Studiepopulation: Barn (< 16 år) inlagda på pediatrisk intensivvårdsavdelning, med akut eller kronisk hjärtsvikt.

Intervention (om tillämpligt): ingen intervention Huvudsakliga studieparametrar/endpoints: Studiens primära effektmått är att beskriva den farmakokinetiska profilen genom att bestämma plasmanivåer av levosimendan och dess metaboliter under 12 dagar efter en 24-timmars infusion hos barn med hjärtsvikt i olika åldersgrupper. Sekundära effektmått är de kliniskt uppmätta hemodynamiska variablerna (hjärtfrekvens, blodtryck, laktat, troponin, pro-BNP, venös mättnad) och ekokardiografiska variabler (ejektionsfraktion, förkortningsfraktion, vävnadsdoppler) för alla patienter.