Morfiini, hengenahdistus, liikunta ja COPD

"Hängästys" viittaa subjektiiviseen tietoisuuteen hengitysvaivasta, joka tyypillisesti liittyy fyysisen aktiivisuuden lisääntymiseen, erityisesti potilailla, joilla on krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD). Näillä potilailla hengenahdistuksen oireet vaikuttavat merkittävästi liikunta-intoleranssiin ja heikentyneeseen terveyteen liittyvään elämänlaatuun. Hengenahdin lievitys ja toimintakyvyn parantaminen ovat siksi keuhkoahtaumataudin hallinnan, eli hoitovasteen, päätavoitteita. Hengenahdistus- ja liikunta-intoleranssin tehokas hoito on kuitenkin terveydenhuollon tarjoajien vaikea tavoite, ja nykyiset strategiat, joilla pyritään kääntämään potilaan krooninen taustalla oleva sairaus (esim. keuhkoputkia laajentavat lääkkeet, kortikosteroidit, lisähappi), ovat tässä suhteessa vain osittain onnistuneita. Todisteisiin perustuvissa kliinisen käytännön ohjeissa suositellaan, että näissä olosuhteissa voidaan käyttää kipua lievittäviä (opioidi-) lääkkeitä refraktorisen hengenahdistuksen ja aktiivisuuden rajoittamisen farmakologiseen hoitoon COPD:ssä. Itse asiassa kourallinen julkaistuja tutkimuksia antaa todisteita siitä, että kerta-annoshoito morfiinilla tai dihydrokodeiinilla parantaa hengenahdistusta ja harjoittelukykyä noin 20 % keuhkoahtaumatautipotilailla. Siitä huolimatta on saatavilla vain vähän tietoa fysiologisista mekanismeista, joilla opioidilääkkeet edistävät näitä parannuksia tällaisten potilaiden kohdalla. Kliinisen hoidon näkökulmasta tämä tieto tulee ratkaisevan tärkeäksi, jos haluamme optimoida rasitusoireiden hallinnan edenneen keuhkoahtaumatautia sairastavilla potilailla, jotka pysyvät hengenahdistuskyvyttöminä huolimatta siitä, että he saavat optimaalista hoitoa terveydenhuollon tarjoajalta perussairaudensa vuoksi. Siksi ehdotetun satunnaistetun, kaksoissokkoutetun, lumekontrolloidun ja ristikkäisen tutkimuksen tarkoituksena on (1) testata hypoteesia, että morfiinisulfaatin oraalinen kerta-annos parantaa rasituksen hengenahdistusta ja rasituksen sietokykyä potilailla, joilla on pitkälle edennyt keuhkoahtaumatauti. ja (2) selvittää näiden parannusten fysiologiset taustat. Tätä tarkoitusta varten vertaamme kerta-annoksen oraalista morfiinisulfaattia (0,1 mg/kg, mikä vastaa 7,5 mg keskimäärin 75 kg:n painoiselle miehelle) ja lumelääkkeen vaikutuksia hengenahdistukseen (aistin intensiteetti ja affektiiviset vasteet) ja harjoituksen kestävyyteen. oireisiin rajoitetun vakiotyötaajuuden kardiopulmonaalisen syklin rasitustestin aikana oireellisilla potilailla, joilla on vaikea tai erittäin vaikea COPD. Tutkiaksemme mahdollisia fysiologisia mekanismeja oireiden lievittämiseksi mittaamme spirometriaparametreja, pletysmografisia keuhkojen tilavuuksia ja plasman morfiinipitoisuuksia; suorittaa yksityiskohtaisia ​​arviointeja keskushermoston hengitysmotoriikasta (eli kalvon elektromyografiasta), supistuvista hengityslihasten toiminnoista (eli ruokatorven, mahalaukun ja transdiafragmaattisista paineista), operatiivisista keuhkojen tilavuudesta, ventilaatiosta, hengityskuviosta, keuhkojen kaasunvaihdosta ja sydän-aineenvaihduntatoiminnasta harjoituksen aikana ; ja käyttää uutta moniulotteista arviointitekniikkaa, joka mahdollistaa hengenahdistuksen sensorisen intensiteetin ja affektiivisten ulottuvuuksien samanaikaisen mittaamisen.