Morfin, Dyspné, Träning och KOL

"Dyspné" hänvisar till den subjektiva medvetenheten om andningsbesvär som vanligtvis följer med en ökning av fysisk aktivitet, särskilt hos patienter med kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL). Hos dessa patienter bidrar symtomen på dyspné avsevärt till träningsintolerans och en försämrad hälsorelaterad livskvalitet. Att lindra dyspné och förbättra funktionsförmågan är därför bland huvudmålen för KOL-hantering, det vill säga svar på terapi. Ändå är effektiv hantering av dyspné och träningsintolerans fortfarande ett svårfångat mål för vårdgivare och nuvarande strategier som syftar till att vända patienternas underliggande kroniska sjukdom (t.ex. luftrörsvidgande medel, kortikosteroider, extra syre) är endast delvis framgångsrika i detta avseende. Evidensbaserade riktlinjer för klinisk praxis rekommenderar att, under dessa omständigheter, smärtlindrande (opioida) läkemedel kan användas för farmakologisk behandling av refraktär dyspné och aktivitetsbegränsning vid KOL. Faktum är att en handfull publicerade studier ger bevis som tyder på att endosbehandling med morfin eller dihydrokodein förbättrar dyspné och träningsprestanda med ~20% hos patienter med KOL. Ändå finns lite information tillgänglig om de fysiologiska mekanismer genom vilka opioidläkemedel bidrar till dessa förbättringar hos sådana patienter. Ur ett kliniskt hanteringsperspektiv blir denna information avgörande om vi ska optimera hanteringen av ansträngningssymtom hos patienter med avancerad KOL som förblir oförmögna av dyspné, trots att de får optimal vård från sin vårdgivare för sin underliggande sjukdom. Därför är syftet med den föreslagna randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade, cross-over-studien (1) att testa hypotesen att engångsdos av oral morfinsulfat kommer att förbättra ansträngningsdyspné och träningstolerans hos patienter med avancerad KOL och (2) belysa den fysiologiska grunden för dessa förbättringar. I detta syfte kommer vi att jämföra effekterna av engångsdosadministrering av oralt morfinsulfat (0,1 mg/kg, motsvarande 7,5 mg för en genomsnittlig 75 kg man) och placebo på dyspné (sensorisk intensitet och affektiva svar) och träningsuthållighetstid under symtombegränsad konstant arbetstakt kardiopulmonell cykel träningstestning hos symtomatiska patienter med svår till mycket svår KOL. För att utforska möjliga fysiologiska mekanismer för symtomlindring kommer vi att mäta spirometriparametrar, pletysmografiska lungvolymer och plasmamorfinkoncentrationer; utföra detaljerade bedömningar av central neural andningsmotordrift (d.v.s. diafragmaelektromyografi), kontraktil andningsmuskelfunktion (d.v.s. matstrups-, mag- och transdiafragmatryck), lungvolymer, ventilation, andningsmönster, lunggasutbyte och kardiometabolisk funktion under träning ; och använder en ny multidimensionell utvärderingsteknik som tillåter samtidig mätning av den sensoriska intensiteten och de affektiva dimensionerna av dyspné.