Morphine, Dyspnée, Exercice et BPCO

La « dyspnée » fait référence à la conscience subjective de l'inconfort respiratoire qui accompagne généralement une augmentation de l'activité physique, en particulier chez les patients atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC). Chez ces patients, le symptôme de dyspnée contribue de manière significative à l'intolérance à l'exercice et à une qualité de vie appauvrie liée à la santé. Le soulagement de la dyspnée et l'amélioration de la capacité fonctionnelle sont donc parmi les principaux objectifs de la prise en charge de la MPOC, c'est-à-dire la réponse au traitement. Néanmoins, la gestion efficace de la dyspnée et de l'intolérance à l'exercice reste un objectif insaisissable pour les prestataires de soins de santé et les stratégies actuelles visant à inverser la maladie chronique sous-jacente des patients (par exemple, les bronchodilatateurs, les corticostéroïdes, l'oxygène supplémentaire) ne réussissent que partiellement à cet égard. Les lignes directrices de pratique clinique fondées sur des données probantes recommandent que, dans ces circonstances, des analgésiques (opioïdes) puissent être utilisés pour la prise en charge pharmacologique de la dyspnée réfractaire et de la limitation des activités dans la MPOC. En effet, une poignée d'études publiées fournissent des preuves suggérant qu'un traitement à dose unique avec de la morphine ou de la dihydrocodéine améliore la dyspnée et la performance physique d'environ 20 % chez les patients atteints de MPOC. Néanmoins, peu d'informations sont disponibles sur les mécanismes physiologiques par lesquels les médicaments opioïdes contribuent à ces améliorations chez ces patients. Du point de vue de la gestion clinique, ces informations deviennent cruciales si nous voulons optimiser la gestion des symptômes d'effort chez les patients atteints de BPCO avancée qui restent incapables de dyspnée, malgré les soins optimaux de leur fournisseur de soins de santé pour leur maladie sous-jacente. Par conséquent, le but de l'étude croisée proposée, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo est (1) de tester l'hypothèse selon laquelle l'administration d'une dose unique de sulfate de morphine par voie orale améliorera la dyspnée d'effort et la tolérance à l'exercice chez les patients atteints de BPCO avancée. et (2) élucider les fondements physiologiques de ces améliorations. Pour cela, nous comparerons les effets de l'administration d'une dose unique de sulfate de morphine par voie orale (0,1 mg/kg, équivalent à 7,5 mg pour un homme moyen de 75 kg) et d'un placebo sur la dyspnée (intensité sensorielle et réponses affectives) et la durée d'endurance à l'effort. lors d'épreuves d'effort du cycle cardio-pulmonaire à rythme de travail constant limité par les symptômes chez des patients symptomatiques atteints de BPCO sévère à très sévère. Pour explorer les mécanismes physiologiques possibles du soulagement des symptômes, nous mesurerons les paramètres de spirométrie, les volumes pulmonaires pléthysmographiques et les concentrations plasmatiques de morphine ; effectuer des évaluations détaillées de la motricité neurale respiratoire centrale (c.-à-d. électromyographie du diaphragme), de la fonction des muscles respiratoires contractiles (c.-à-d. pressions œsophagienne, gastrique et transdiaphragmatique), des volumes pulmonaires opérationnels, de la ventilation, du schéma respiratoire, des échanges gazeux pulmonaires et de la fonction cardio-métabolique pendant l'exercice ; et utilisent une nouvelle technique d'évaluation multidimensionnelle qui permet de mesurer simultanément l'intensité sensorielle et les dimensions affectives de la dyspnée.