Morfina, Disnea, Ejercicio y EPOC

"Disnea" se refiere a la conciencia subjetiva de la incomodidad respiratoria que típicamente acompaña a un aumento en la actividad física, particularmente en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC). En estos pacientes, el síntoma de disnea contribuye significativamente a la intolerancia al ejercicio y al deterioro de la calidad de vida relacionada con la salud. Aliviar la disnea y mejorar la capacidad funcional se encuentran, por tanto, entre los principales objetivos del tratamiento de la EPOC, es decir, la respuesta al tratamiento. Sin embargo, el tratamiento eficaz de la disnea y la intolerancia al ejercicio sigue siendo un objetivo difícil de alcanzar para los proveedores de atención médica y las estrategias actuales destinadas a revertir la enfermedad crónica subyacente de los pacientes (p. ej., broncodilatadores, corticosteroides, oxígeno suplementario) solo tienen un éxito parcial en este sentido. Las guías de práctica clínica basadas en la evidencia recomiendan que, en estas circunstancias, se pueden usar analgésicos (opiáceos) para el tratamiento farmacológico de la disnea refractaria y la limitación de la actividad en la EPOC. De hecho, un puñado de estudios publicados proporciona evidencia que sugiere que el tratamiento de dosis única con morfina o dihidrocodeína mejora la disnea y el rendimiento del ejercicio en ~20% en pacientes con EPOC. Sin embargo, se dispone de poca información sobre los mecanismos fisiológicos por los que los fármacos opioides contribuyen a estas mejoras en estos pacientes. Desde una perspectiva de manejo clínico, esta información se vuelve crucial si queremos optimizar el manejo de los síntomas de esfuerzo en pacientes con EPOC avanzada que permanecen incapacitados por disnea, a pesar de recibir una atención óptima de su proveedor de atención médica para su enfermedad subyacente. Por lo tanto, el propósito del estudio cruzado aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y cruzado propuesto es (1) probar la hipótesis de que la administración de una dosis única de sulfato de morfina oral mejorará la disnea de esfuerzo y la tolerancia al ejercicio en pacientes con EPOC avanzada y (2) dilucidar los fundamentos fisiológicos de estas mejoras. Para ello, compararemos los efectos de la administración de una dosis única de sulfato de morfina oral (0,1 mg/kg, equivalente a 7,5 mg para un hombre medio de 75 kg) y placebo sobre la disnea (intensidad sensorial y respuestas afectivas) y el tiempo de resistencia al ejercicio. durante la prueba de ejercicio de ciclo cardiopulmonar de tasa de trabajo constante limitada por síntomas en pacientes sintomáticos con EPOC grave a muy grave. Para explorar posibles mecanismos fisiológicos de alivio de los síntomas, mediremos parámetros de espirometría, volúmenes pulmonares pletismográficos y concentraciones de morfina en plasma; realizar evaluaciones detalladas del impulso motor respiratorio neural central (es decir, electromiografía del diafragma), función de los músculos respiratorios contráctiles (es decir, presiones esofágicas, gástricas y transdiafragmáticas), volúmenes pulmonares operativos, ventilación, patrón de respiración, intercambio de gases pulmonares y función cardiometabólica durante el ejercicio ; y emplear una nueva técnica de evaluación multidimensional que permite la medición simultánea de la intensidad sensorial y las dimensiones afectivas de la disnea.