Morfin, dušnost, cvičení a CHOPN

"Dyspnoe" označuje subjektivní uvědomění si dýchacích potíží, které typicky doprovází zvýšení fyzické aktivity, zejména u pacientů s chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN). U těchto pacientů příznak dušnosti významně přispívá k nesnášenlivosti zátěže a ke zhoršení kvality života související se zdravím. Zmírnění dušnosti a zlepšení funkční kapacity proto patří mezi hlavní cíle léčby CHOPN, tj. odpověď na terapii. Nicméně účinná léčba dušnosti a intolerance zátěže zůstává pro poskytovatele zdravotní péče nedosažitelným cílem a současné strategie zaměřené na zvrácení základního chronického onemocnění pacientů (např. bronchodilatátory, kortikosteroidy, doplňkový kyslík) jsou v tomto ohledu úspěšné jen částečně. Doporučení pro klinickou praxi založená na důkazech doporučují, že za těchto okolností mohou být k farmakologické léčbě refrakterní dušnosti a omezení aktivity u CHOPN použity léky tlumící bolest (opioidní). Několik publikovaných studií skutečně poskytuje důkazy, které naznačují, že jednorázová léčba morfinem nebo dihydrokodeinem zlepšuje dušnost a výkonnost při cvičení o ~20 % u pacientů s CHOPN. Nicméně je k dispozici jen málo informací o fyziologických mechanismech, kterými opioidy přispívají k těmto zlepšením u takových pacientů. Z hlediska klinického managementu se tyto informace stávají zásadními, pokud máme optimalizovat management symptomů námahy u pacientů s pokročilou CHOPN, kteří zůstávají neschopni dušnosti, přestože jim jejich poskytovatel zdravotní péče poskytuje optimální péči o jejich základní onemocnění. Účelem navrhované randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované, zkřížené studie je (1) otestovat hypotézu, že jednorázové perorální podání morfin sulfátu zlepší námahovou dušnost a toleranci zátěže u pacientů s pokročilou CHOPN a (2) objasnit fyziologické základy těchto zlepšení. Za tímto účelem porovnáme účinky jednorázového perorálního podání morfin sulfátu (0,1 mg/kg, což odpovídá 7,5 mg pro průměrného muže o hmotnosti 75 kg) a placeba na dušnost (senzorická intenzita a afektivní odezvy) a dobu výdrže při cvičení během zátěžového testu kardiopulmonálního cyklu s omezením symptomů při konstantní pracovní frekvenci u symptomatických pacientů s těžkou až velmi těžkou CHOPN. Abychom prozkoumali možné fyziologické mechanismy úlevy od symptomů, změříme parametry spirometrie, pletysmografické objemy plic a plazmatické koncentrace morfinu; provádět podrobné hodnocení centrálního nervového respiračního motorického pohonu (tj. elektromyografie bránice), funkce kontraktilních dýchacích svalů (tj. tlak v jícnu, žaludku a transdiafragmatice), provozní objemy plic, ventilaci, dechový vzor, ​​výměnu plicních plynů a kardiometabolickou funkci během cvičení ; a využívají novou vícerozměrnou vyhodnocovací techniku, která umožňuje současné měření senzorické intenzity a afektivních rozměrů dušnosti.