モルヒネ、呼吸困難、運動、COPD

「呼吸困難」とは、特に慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）の患者において、典型的には身体活動の増加に伴う呼吸不快感の主観的認識を指す。 これらの患者では、呼吸困難の症状が運動不耐性や健康関連の生活の質の低下に大きく寄与しています。 したがって、呼吸困難を軽減し、機能的能力を改善することは、COPD 管理の主な目標、つまり治療への反応です。 それにもかかわらず、呼吸困難と運動不耐症の効果的な管理は、医療提供者にとってとらえどころのない目標であり、患者の根底にある慢性疾患の逆転を目的とした現在の戦略（気管支拡張薬、コルチコステロイド、酸素補給など）は、この点で部分的にしか成功していません. エビデンスに基づく診療ガイドラインでは、このような状況下では、COPD の難治性呼吸困難および活動制限の薬理学的管理に鎮痛剤 (オピオイド) を使用することを推奨しています。 実際、発表された研究のいくつかは、モルヒネまたはジヒドロコデインによる単回投与治療が、COPD 患者の呼吸困難と運動能力を最大 20% 改善することを示唆する証拠を提供しています。 それにもかかわらず、オピオイド薬がそのような患者のこれらの改善に寄与する生理学的メカニズムに関する情報はほとんどありません。 臨床管理の観点から、この情報は、基礎疾患のために医療提供者から最適なケアを受けているにもかかわらず、呼吸困難によって無力なままの進行 COPD 患者の労作症状の管理を最適化する場合に非常に重要になります。 したがって、提案された無作為化、二重盲検、プラセボ対照、クロスオーバー研究の目的は、(1) 経口モルヒネ硫酸塩の単回投与が、進行 COPD 患者の労作性呼吸困難と運動耐性を改善するという仮説を検証することです。 (2) これらの改善の生理学的基盤を解明します。 この目的のために、経口モルヒネ硫酸塩 (0.1 mg/kg、平均 75 kg の男性で 7.5 mg に相当) の単回投与とプラセボの呼吸困難 (感覚強度と情動反応) および運動持久時間に対する効果を比較します。重度から非常に重度の COPD の症候性患者における、症状が限定された一定の仕事率の心肺サイクル運動テスト中。 症状緩和の可能な生理学的メカニズムを調査するために、スパイロメトリーパラメーター、プレチスモグラフ肺容量、および血漿モルヒネ濃度を測定します。中枢神経呼吸運動駆動 (すなわち、横隔膜筋電図検査)、収縮性呼吸筋機能 (すなわち、食道、胃および横隔膜横隔膜圧)、動作中の肺気量、換気、呼吸パターン、肺ガス交換、および運動中の心臓代謝機能の詳細な評価を実行します。 ;呼吸困難の感覚強度と感情的次元の同時測定を可能にする新しい多次元評価技術を採用しています。