Morfine, dyspnoe, lichaamsbeweging en COPD

"Dyspnoe" verwijst naar het subjectieve besef van ademhalingsproblemen die doorgaans gepaard gaan met een toename van fysieke activiteit, vooral bij patiënten met chronische obstructieve longziekte (COPD). Bij deze patiënten draagt ​​het symptoom van kortademigheid aanzienlijk bij tot inspanningsintolerantie en een verslechterde gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven. Het verlichten van kortademigheid en het verbeteren van de functionele capaciteit behoren daarom tot de belangrijkste doelen van COPD-management, d.w.z. respons op therapie. Desalniettemin blijft het effectief behandelen van kortademigheid en inspanningsintolerantie een ongrijpbaar doel voor zorgverleners en de huidige strategieën die gericht zijn op het omkeren van de onderliggende chronische ziekte van de patiënt (bijv. Bronchusverwijders, corticosteroïden, aanvullende zuurstof) zijn in dit opzicht slechts gedeeltelijk succesvol. Evidence-based klinische praktijkrichtlijnen bevelen aan dat onder deze omstandigheden pijnstillende (opioïde) medicatie kan worden gebruikt voor de farmacologische behandeling van refractaire dyspnoe en activiteitsbeperking bij COPD. Inderdaad, een handvol gepubliceerde onderzoeken levert bewijs dat suggereert dat behandeling met een enkele dosis morfine of dihydrocodeïne de kortademigheid en inspanningsprestaties met ~ 20% verbetert bij patiënten met COPD. Desalniettemin is er weinig informatie beschikbaar over de fysiologische mechanismen waarmee opioïden bijdragen aan deze verbeteringen bij dergelijke patiënten. Vanuit een klinisch managementperspectief wordt deze informatie cruciaal als we de behandeling van inspanningssymptomen willen optimaliseren bij patiënten met vergevorderde COPD die arbeidsongeschikt blijven door kortademigheid, ondanks optimale zorg van hun zorgverlener voor hun onderliggende ziekte. Daarom is het doel van de voorgestelde gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, cross-over studie (1) het testen van de hypothese dat toediening van een enkelvoudige dosis orale morfinesulfaat inspanningsdyspnoe en inspanningstolerantie zal verbeteren bij patiënten met vergevorderde COPD en (2) verhelderen van de fysiologische onderbouwing van deze verbeteringen. Hiertoe zullen we de effecten van eenmalige toediening van orale morfinesulfaat (0,1 mg/kg, overeenkomend met 7,5 mg voor een gemiddelde man van 75 kg) en placebo vergelijken op dyspnoe (sensorische intensiteit en affectieve reacties) en inspanningsduur. tijdens symptoombeperkte cardiopulmonale cyclusinspanningstests met constante werksnelheid bij symptomatische patiënten met ernstige tot zeer ernstige COPD. Om mogelijke fysiologische mechanismen van symptoomverlichting te onderzoeken, zullen we spirometrieparameters, plethysmografische longvolumes en plasmamorfineconcentraties meten; voer gedetailleerde beoordelingen uit van centrale neurale respiratoire motoraandrijving (d.w.z. diafragma-elektromyografie), contractiele respiratoire spierfunctie (d.w.z. slokdarm-, maag- en transdiaphragmatische druk), werkende longvolumes, ventilatie, ademhalingspatroon, pulmonale gasuitwisseling en cardiometabolische functie tijdens inspanning ; en gebruik een nieuwe multidimensionale evaluatietechniek die gelijktijdige meting van de sensorische intensiteit en affectieve dimensies van kortademigheid mogelijk maakt.