Морфин, одышка, физические упражнения и ХОБЛ

«Одышка» относится к субъективному ощущению дискомфорта при дыхании, который обычно сопровождает увеличение физической активности, особенно у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ). У этих пациентов симптом одышки в значительной степени способствует непереносимости физической нагрузки и ухудшению качества жизни, связанного со здоровьем. Таким образом, облегчение одышки и улучшение функциональной способности являются одними из основных целей лечения ХОБЛ, т. е. ответа на терапию. Тем не менее, эффективное лечение одышки и непереносимости физической нагрузки остается труднодостижимой задачей для медицинских работников, а современные стратегии, направленные на устранение основного хронического заболевания пациентов (например, бронходилататоры, кортикостероиды, дополнительный кислород), лишь частично успешны в этом отношении. Руководства по клинической практике, основанные на фактических данных, рекомендуют, чтобы в этих обстоятельствах обезболивающие (опиоидные) препараты могли использоваться для фармакологического лечения рефрактерной одышки и ограничения активности при ХОБЛ. Действительно, несколько опубликованных исследований предоставляют доказательства того, что однократное лечение морфином или дигидрокодеином улучшает одышку и физическую работоспособность примерно на 20% у пациентов с ХОБЛ. Тем не менее, имеется мало информации о физиологических механизмах, с помощью которых опиоидные препараты способствуют улучшению состояния таких пациентов. С точки зрения клинического ведения, эта информация становится решающей, если мы хотим оптимизировать лечение симптомов физической нагрузки у пациентов с прогрессирующей ХОБЛ, которые остаются недееспособными из-за одышки, несмотря на то, что их лечащий врач получает оптимальную помощь по поводу основного заболевания. Таким образом, целью предлагаемого рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого перекрестного исследования является (1) проверка гипотезы о том, что однократное пероральное введение сульфата морфина улучшит одышку при нагрузке и толерантность к физической нагрузке у пациентов с прогрессирующей ХОБЛ. и (2) выяснить физиологические основы этих улучшений. С этой целью мы сравним влияние однократного приема перорально сульфата морфина (0,1 мг/кг, что эквивалентно 7,5 мг для мужчины в среднем весом 75 кг) и плацебо на одышку (сенсорная интенсивность и аффективные реакции) и время выносливости при физической нагрузке. во время симптоматически ограниченного сердечно-легочного цикла с постоянной скоростью работы у симптоматических пациентов с тяжелой и очень тяжелой ХОБЛ. Чтобы изучить возможные физиологические механизмы облегчения симптомов, мы будем измерять параметры спирометрии, плетизмографические объемы легких и концентрации морфина в плазме; выполнить детальную оценку центральной нервной двигательной активности (например, электромиография диафрагмы), сократительной функции дыхательных мышц (например, пищеводного, желудочного и трансдиафрагмального давления), рабочих объемов легких, вентиляции, паттерна дыхания, легочного газообмена и кардио-метаболической функции во время физической нагрузки. ; и использовать новый метод многомерной оценки, который позволяет одновременно измерять сенсорную интенсивность и аффективные параметры одышки.