Morfin, dyspnø, motion og KOL

"Åndenød" refererer til den subjektive bevidsthed om åndedrætsbesvær, der typisk ledsager en stigning i fysisk aktivitet, især hos patienter med kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL). Hos disse patienter bidrager symptomet på dyspnø væsentligt til træningsintolerance og en forringet sundhedsrelateret livskvalitet. Lindring af dyspnø og forbedring af funktionsevnen er derfor blandt hovedmålene for KOL-behandling, dvs. respons på terapi. Ikke desto mindre forbliver effektiv håndtering af dyspnø og træningsintolerance et uhåndgribeligt mål for sundhedsudbydere, og nuværende strategier, der sigter mod at vende patienternes underliggende kroniske sygdom (f.eks. bronkodilatatorer, kortikosteroider, supplerende ilt) er kun delvist succesfulde i denne henseende. Evidensbaserede retningslinjer for klinisk praksis anbefaler, at smertestillende (opioid) medicin under disse omstændigheder kan anvendes til den farmakologiske behandling af refraktær dyspnø og aktivitetsbegrænsning ved KOL. Faktisk giver en håndfuld publicerede undersøgelser bevis for, at enkeltdosisbehandling med morfin eller dihydrocodein forbedrer dyspnø og træningspræstation med ~20% hos patienter med KOL. Ikke desto mindre er der kun lidt tilgængelig information om de fysiologiske mekanismer, hvorved opioider bidrager til disse forbedringer hos sådanne patienter. Fra et klinisk ledelsesperspektiv bliver denne information afgørende, hvis vi skal optimere håndteringen af ​​anstrengelsessymptomer hos patienter med fremskreden KOL, som forbliver uarbejdsdygtige af dyspnø, på trods af at de modtager optimal pleje fra deres sundhedsplejerske for deres underliggende sygdom. Derfor er formålet med det foreslåede randomiserede, dobbeltblindede, placebokontrollerede, cross-over-studie (1) at teste hypotesen om, at enkeltdosis administration af oral morfinsulfat vil forbedre anstrengelsesdyspnø og træningstolerance hos patienter med fremskreden KOL og (2) belyse den fysiologiske underbygning af disse forbedringer. Til dette formål vil vi sammenligne virkningerne af enkeltdosis administration af oral morfinsulfat (0,1 mg/kg, svarende til 7,5 mg for en gennemsnitlig 75 kg mand) og placebo på dyspnø (sensorisk intensitet og affektive reaktioner) og træningsudholdenhedstid under symptom-begrænset konstant-arbejdshastighed kardiopulmonal cyklus træningstest hos symptomatiske patienter med svær til meget svær KOL. For at udforske mulige fysiologiske mekanismer for symptomlindring vil vi måle spirometriparametre, plethysmografiske lungevolumener og plasmamorfinkoncentrationer; udføre detaljerede vurderinger af central neural respiratorisk motordrift (dvs. diafragma elektromyografi), kontraktile respiratoriske muskelfunktion (dvs. esophageal, gastrisk og transdiaphragmatic tryk), operationelle lungevolumener, ventilation, vejrtrækningsmønster, pulmonal gasudveksling og kardiometabolisk funktion under træning ; og anvender en ny multidimensionel evalueringsteknik, der tillader samtidig måling af den sensoriske intensitet og affektive dimensioner af dyspnø.