Morfina, duszność, ćwiczenia i POChP

„Duszność” odnosi się do subiektywnej świadomości dyskomfortu w oddychaniu, który zwykle towarzyszy zwiększonej aktywności fizycznej, szczególnie u pacjentów z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP). U tych pacjentów objaw duszności znacząco przyczynia się do nietolerancji wysiłku i pogorszenia jakości życia związanej ze zdrowiem. Złagodzenie duszności i poprawa wydolności czynnościowej należą zatem do głównych celów leczenia POChP, tj. odpowiedzi na leczenie. Niemniej jednak skuteczne leczenie duszności i nietolerancji wysiłku pozostaje nieuchwytnym celem dla pracowników służby zdrowia, a obecne strategie mające na celu odwrócenie podstawowej choroby przewlekłej pacjentów (np. leki rozszerzające oskrzela, kortykosteroidy, suplementacja tlenu) są tylko częściowo skuteczne w tym zakresie. Wytyczne praktyki klinicznej oparte na dowodach zalecają, aby w takich okolicznościach stosować leki przeciwbólowe (opioidy) w farmakologicznym leczeniu duszności opornej na leczenie i ograniczenia aktywności w POChP. Rzeczywiście, kilka opublikowanych badań dostarcza dowodów sugerujących, że leczenie pojedynczą dawką morfiny lub dihydrokodeiny zmniejsza duszność i wydolność wysiłkową o około 20% u pacjentów z POChP. Niemniej jednak dostępnych jest niewiele informacji na temat mechanizmów fizjologicznych, dzięki którym leki opioidowe przyczyniają się do poprawy u takich pacjentów. Z perspektywy postępowania klinicznego informacje te stają się kluczowe, jeśli mamy zoptymalizować leczenie objawów wysiłkowych u pacjentów z zaawansowaną POChP, którzy pozostają niesprawni z powodu duszności, pomimo optymalnej opieki ze strony lekarza w zakresie choroby podstawowej. Dlatego celem proponowanego randomizowanego, podwójnie ślepego, kontrolowanego placebo badania krzyżowego jest (1) sprawdzenie hipotezy, że podanie pojedynczej dawki doustnego siarczanu morfiny poprawi duszność wysiłkową i tolerancję wysiłku u pacjentów z zaawansowaną POChP oraz (2) wyjaśnić fizjologiczne podstawy tych ulepszeń. W tym celu porównamy wpływ podania pojedynczej dawki doustnego siarczanu morfiny (0,1 mg/kg, co odpowiada 7,5 mg dla przeciętnego mężczyzny o masie 75 kg) i placebo na duszność (intensywność sensoryczną i reakcje afektywne) oraz czas wytrzymałości fizycznej podczas testu wysiłkowego cyklu krążeniowo-oddechowego o ograniczonej liczbie objawów i stałej szybkości pracy u objawowych pacjentów z ciężką lub bardzo ciężką POChP. Aby zbadać możliwe fizjologiczne mechanizmy łagodzenia objawów, zmierzymy parametry spirometrii, pletyzmograficzną objętość płuc i stężenie morfiny w osoczu; przeprowadzić szczegółową ocenę motorycznego napędu centralnego układu nerwowego (tj. elektromiografia przepony), funkcji kurczliwych mięśni oddechowych (tj. ciśnienia w przełyku, żołądku i przez przeponę), operacyjnych objętości płuc, wentylacji, wzorca oddychania, wymiany gazowej w płucach i funkcji sercowo-metabolicznej podczas ćwiczeń ; i zastosować nową, wielowymiarową technikę oceny, która umożliwia jednoczesny pomiar intensywności sensorycznej i wymiarów afektywnych duszności.