Morfina, Dispneia, Exercício e DPOC

"Dispnéia" refere-se à consciência subjetiva de desconforto respiratório que normalmente acompanha um aumento na atividade física, particularmente em pacientes com Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (DPOC). Nesses pacientes, o sintoma de dispneia contribui significativamente para a intolerância ao exercício e para uma qualidade de vida relacionada à saúde empobrecida. Aliviar a dispneia e melhorar a capacidade funcional estão, portanto, entre os principais objetivos do manejo da DPOC, ou seja, a resposta à terapia. No entanto, o manejo eficaz da dispneia e da intolerância ao exercício continua sendo uma meta difícil para os profissionais de saúde e as estratégias atuais destinadas a reverter a doença crônica subjacente dos pacientes (por exemplo, broncodilatadores, corticosteróides, oxigênio suplementar) são apenas parcialmente bem-sucedidas a esse respeito. Diretrizes de prática clínica baseadas em evidências recomendam que, nessas circunstâncias, medicamentos para alívio da dor (opioides) podem ser usados ​​para o manejo farmacológico da dispneia refratária e limitação da atividade na DPOC. De fato, um punhado de estudos publicados fornece evidências que sugerem que o tratamento em dose única com morfina ou di-hidrocodeína melhora a dispneia e o desempenho do exercício em cerca de 20% em pacientes com DPOC. No entanto, pouca informação está disponível sobre os mecanismos fisiológicos pelos quais os opioides contribuem para essas melhorias nesses pacientes. Do ponto de vista do manejo clínico, essas informações tornam-se cruciais se quisermos otimizar o manejo dos sintomas de esforço em pacientes com DPOC avançada que permanecem incapacitados por dispneia, apesar de receberem os melhores cuidados de seu médico para sua doença de base. Portanto, o objetivo do estudo cruzado proposto, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo é (1) testar a hipótese de que a administração de uma dose única de sulfato de morfina oral melhorará a dispneia de esforço e a tolerância ao exercício em pacientes com DPOC avançada e (2) elucidar os fundamentos fisiológicos dessas melhorias. Para tanto, compararemos os efeitos da administração oral de sulfato de morfina em dose única (0,1 mg/kg, equivalente a 7,5 mg para um homem de 75 kg médio) e placebo na dispneia (intensidade sensorial e respostas afetivas) e no tempo de resistência ao exercício durante o teste de exercício cardiopulmonar de taxa de trabalho constante limitado por sintomas em pacientes sintomáticos com DPOC grave a muito grave. Para explorar possíveis mecanismos fisiológicos de alívio dos sintomas, mediremos parâmetros de espirometria, volumes pulmonares pletismográficos e concentrações plasmáticas de morfina; realizar avaliações detalhadas do impulso motor respiratório neural central (isto é, eletromiografia do diafragma), função muscular respiratória contrátil (isto é, pressões esofágica, gástrica e transdiafragmática), volumes pulmonares operacionais, ventilação, padrão respiratório, troca gasosa pulmonar e função cardiometabólica durante o exercício ; e empregar uma nova técnica de avaliação multidimensional que permite a medição simultânea da intensidade sensorial e das dimensões afetivas da dispneia.