Morfin, dyspné, trening og kols

"Dyspné" refererer til den subjektive bevisstheten om pusteubehag som typisk følger med en økning i fysisk aktivitet, spesielt hos pasienter med kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS). Hos disse pasientene bidrar symptomet på dyspné betydelig til treningsintoleranse og dårligere helserelatert livskvalitet. Å lindre dyspné og forbedre funksjonsevnen er derfor blant hovedmålene for KOLS-behandling, dvs. respons på terapi. Ikke desto mindre er effektiv behandling av dyspné og treningsintoleranse fortsatt et unnvikende mål for helsepersonell, og nåværende strategier som tar sikte på å reversere pasientens underliggende kroniske sykdom (f.eks. bronkodilatatorer, kortikosteroider, ekstra oksygen) er bare delvis vellykket i denne forbindelse. Evidensbaserte retningslinjer for klinisk praksis anbefaler at smertestillende (opioide) medisiner under disse omstendighetene kan brukes til farmakologisk behandling av refraktær dyspné og aktivitetsbegrensning ved KOLS. Faktisk gir en håndfull publiserte studier bevis som tyder på at enkeltdosebehandling med morfin eller dihydrokodein forbedrer dyspné og treningsytelse med ~20 % hos pasienter med KOLS. Likevel er lite informasjon tilgjengelig om de fysiologiske mekanismene som opioidmedisiner bidrar til disse forbedringene hos slike pasienter. Fra et klinisk ledelsesperspektiv blir denne informasjonen avgjørende hvis vi skal optimalisere håndteringen av anstrengelsessymptomer hos pasienter med avansert KOLS som forblir uføre ​​av dyspné, til tross for at de får optimal omsorg fra helsepersonell for deres underliggende sykdom. Derfor er formålet med den foreslåtte randomiserte, dobbeltblinde, placebokontrollerte, cross-over-studien (1) å teste hypotesen om at enkeltdoseadministrasjon av oral morfinsulfat vil forbedre anstrengelsesdyspné og treningstoleranse hos pasienter med avansert KOLS og (2) belyse den fysiologiske grunnen til disse forbedringene. For dette formål vil vi sammenligne effekten av enkeltdoseadministrasjon av oral morfinsulfat (0,1 mg/kg, tilsvarende 7,5 mg for en gjennomsnittlig 75 kg mann) og placebo på dyspné (sensorisk intensitet og affektiv respons) og treningsutholdenhetstid under symptombegrenset, konstant arbeidsfrekvens kardiopulmonal syklus treningstesting hos symptomatiske pasienter med alvorlig til svært alvorlig KOLS. For å utforske mulige fysiologiske mekanismer for symptomlindring, vil vi måle spirometriparametre, pletysmografiske lungevolumer og plasmamorfinkonsentrasjoner; utføre detaljerte vurderinger av sentral nevrale respirasjonsmotordrift (dvs. diafragmaelektromyografi), kontraktil respirasjonsmuskelfunksjon (dvs. esophageal, gastrisk og transdiaphragmatic trykk), operasjonelle lungevolumer, ventilasjon, pustemønster, lungegassutveksling og kardiometabolsk funksjon under trening ; og benytter en ny flerdimensjonal evalueringsteknikk som tillater samtidig måling av sensorisk intensitet og affektive dimensjoner av dyspné.