Vaiheen II protokolla CLL:lle fludarabiinilla ja syklofosfamidilla rituksimabilla (FCR) Plus lenalidomidilla (FCR)
perjantai 20. maaliskuuta 2026 päivittänyt: Hackensack Meridian Health
Vaiheen II kliininen protokolla potilaiden, joilla on aiemmin hoitamaton CLL, hoitoon neljä tai kuusi fludarabiini- ja syklofosfamidisykliä rituksimabilla (FCR) plus lenalidomidilla, jota seuraa lenalidomidin konsolidointi/ylläpito
Aiemmin hoitamattomilla CLL-potilailla fludarabiini ja rituksimabi syklofosfamidin kanssa tai ilman (FR tai FCR) tuottavat 40-80 % täydelliset vasteet (CR).
FCR:n tärkein komplikaatio on ollut asteen 3/4 neutropenia, jota vähennettiin pienemmällä fludarabiini- ja syklofosfamidiannoksella (FCR-Lite). Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida minimaalisen jäännössairauden (MRD) täydellistä vasteprosenttia (käyttäen vuoden 2008 tutkimusta). IWCLL-ohjeet) 4 FCR-Lite- ja lenalidomidisyklin jälkeen potilailla, joilla on aiemmin hoitamaton CLL.
Lenalidomidi on aktiivinen CLL:n etulinjan hoidossa sekä potilailla, joilla on refraktorinen sairaus.
MRD:n on osoitettu olevan herkkä korvikemarkkeri etenemisvapaalle eloonjäämiselle.
Jos potilaat ovat MRD-negatiivisia täydellisiä vasteita (CR), he lopettavat 4 FCR-Lite-syklin, jota seuraa tutkimuksen lenalidomidin konsolidointi/ylläpitohaara.
Jos heillä on MRD-positiivinen CR tai osittainen vaste (PR), he jatkavat kahdella lisäsyklillä FCR-Lite plus lenalidomidia ja sen jälkeen lenalidomidin konsolidointi/ylläpito. Heille tehdään MRD-testi uudelleen kuudennen FCR-Lite-syklin ja 6 ja 12 kuukauden lenalidomidimonoterapian jälkeen. Jos heillä ei ole vastetta (NR) tai etenevää sairautta (PD) neljän FCR-Lite- ja lenalidomidisyklin jälkeen, he poistetaan tutkimuksesta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
OPINTOJEN TAVOITTEET:
Ensisijainen:
Ensisijainen tavoite on arvioida täydellinen vasteprosentti neljän FCR-Lite- ja lenalidomidisyklin jälkeen aiemmin hoitamattomilla CLL-potilailla.
Toissijainen:
Ensimmäinen toissijainen tavoite on arvioida FCR-Lite- ja lenalidomidilla ja sen jälkeen lenalidomidilla hoidettujen potilaiden, joilla on aiemmin hoitamaton CLL, toksisuus. Toinen on arvioida FCR-Lite ja lenalidomidilla ja sen jälkeen lenalidomidilla hoidettujen potilaiden kokonaisvaste ja kokonaiseloonjääminen. Kolmanneksi on määritettävä, poistaako lenalidomidin lisääminen konsolidointi-/ylläpitohoitona luuytimen minimaalisen jäännössairauden CR-potilailla ja reagoivatko potilaat, joilla on PR kuuden FCR-Lite- ja lenalidomidihoitojakson jälkeen, 12 kuukauden lenalidomidiin. Viimeinen toissijainen tavoite on määrittää, korreloiko ZAP-70:n, CD38:n ja kromosomien ilmentyminen vastenopeuden, vasteen keston ja eloonjäämisen kanssa aiemmin hoitamattomilla CLL-potilailla.
SUUNNITTELU:
2-vaiheinen vaihe 2 tutkimus-suunnittelu. 19 koehenkilöä hoidetaan vaiheessa 1 FCR-Litellä plus 5 mg lenalidomidia lisäten 10 mg:aan ja 15 mg:aan myöhemmissä sykleissä toksisuudesta riippuen. Jos CR:itä on vähintään 5, tutkimukseen kertyy 35 lisähenkilöä (katso tilastoosa). Tämän tutkimuksen toissijainen tavoite on määrittää, tuleeko MRD-positiivisista potilaista MRD-negatiivisia lenalidomidin konsolidoinnin/ylläpidon yhteydessä ja muuttuvatko PR-potilaat CR:iksi. Lenalidomidi aloitetaan 2 kuukautta viimeisen FCR-Lite-annoksen jälkeen kaikilla CR-potilailla. Se voi alkaa jo kuukauden kuluttua FCR-Lite- ja lenalidomidin jälkeen PR-potilailla. Lenalidomidia annetaan 28 vuorokauden jaksoissa nostaen annosta 5 mg:sta 10 mg:aan päivässä syklissä 2 ja 15 mg:aan jaksoissa 3–6, jos se on hyvin siedetty (ei asteen 3 tai -4 toksisuutta). Potilaiden, joiden kreatiniinipuhdistuma on ≥ 30 ml/min ja < 60 ml/min, aloitusannos on 2,5 mg vuorokaudessa ja nostetaan 5 ja 10 mg:aan seuraavissa jaksoissa. Vähentäminen aikaisempaan annokseen on sallittu asteen 3/-4 toksisuuden vuoksi. MRD:tä tutkitaan virtaussytometrialla luuytimestä ja perifeerisistä verinäytteistä 4 ja 6 FCR-Lite-syklin ja 6 ja 12 kuukauden lenalidomidin jälkeen CR-potilailla.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
21
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Yhdysvallat, 07601
- John Theurer Cancer Center at HackensackUMC
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilailla on oltava CLL-diagnoosi (kuten NCI:n kriteerit määritellään alla:
- Potilaiden perifeerisen veren absoluuttisen lymfosyyttimäärän on oltava >5 000/mm3, joka on mitattu 2 viikon sisällä ennen tutkimuksen aloittamista.
- Lymfosytoosin on koostuttava pienistä, kypsistä lymfosyyteistä, joissa on ≤55 % (enintään 55 %) prolymfosyyttejä.
Potilailla on oltava fenotyyppisesti karakterisoitu CLL, joka määritellään seuraavasti:
- Valtaosa solujen populaatiosta jakaa B-soluantigeenit CD5:n kanssa muiden pan-T-solumarkkerien (CD3, CD2 jne.) puuttuessa;
- Pinta-immunoglobuliini (slg) ja CD20, joiden solupintatiheys on pieni.
- Jos pinta-immunoglobuliini voidaan osoittaa, leukeemiset solut rajoittuvat joko kappa- tai lambda-ilmentymiseen.
- Splenomegalia, hepatomegalia tai lymfadenopatia eivät ole välttämättömiä CLL-diagnoosissa
- Potilaiden on vaadittava kemoterapiaa
- Potilaat eivät saa olla aiemmin saaneet sytotoksista, immunoterapiaa tai tutkimushoitoa.
- Potilaat eivät saa olla aiemmin saaneet kortikosteroidihoitoa CLL:n, autoimmuunisen trombosytopenian tai autoimmuunisen hemolyyttisen anemian vuoksi.
- Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥30 ml/min Cockcroft-Gaultin kaavalla
- Bilirubiinin on oltava ≤ 1,5 mg/dl, ellei se ole toissijainen kasvaimelle, saatu 2 viikkoa ennen rekisteröintiä
- Verihiutaleet ≥75x109/l, paitsi jos syynä on luuytimen CLL-osaaminen
- Neutrofiilit ≥1,5 x 109/l, paitsi jos syynä on luuytimen CLL-osaaminen
- AST tai ALT < 2x normaalin yläraja, ellei se liity CLL:ään
- Ikä ≥18 vuotta
- ECOG-suorituskykytila 0-2
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (FCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti
- Miesten on suostuttava käyttämään lateksikondomia seksuaalisessa kanssakäymisessä FCBP:n kanssa, vaikka heille olisi tehty onnistunut vasektomia
- Pystyy ottamaan aspiriinia (81 mg tai 325 mg) päivittäin profylaktisena antikoagulanttina
- Tutkittavan on annettava kirjallinen tietoinen suostumus
- Kaikkien tutkimukseen osallistujien on rekisteröidyttävä pakolliseen RevAssist®-ohjelmaan ja oltava halukkaita ja kyettävä noudattamaan RevAssist®:n vaatimuksia.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on autoimmuuni hemolyyttinen anemia tai autoimmuuninen trombosytopenia, eivät ole kelvollisia
- Ei aikaisempaa immunoterapiaa, tutkimusta tai sytotoksista kemoterapiaa
- Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet steroidihoitoa CLL/SLL-autoimmuuni hemolyyttisen anemian tai autoimmuunisen trombosytopenian vuoksi, eivät ole kelvollisia
- Potilaat, joilla on aktiivisia infektioita, jotka tarvitsevat oraalisia tai suonensisäisiä (IV) antibiootteja, kunnes infektio on hävinnyt ja terapeuttiset antibiootit on saatettu loppuun
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset ja seksuaalisesti aktiiviset miehet, jotka kumpikaan kieltäytyvät käyttämästä hyväksyttyä ja tehokasta ehkäisymenetelmää tai imettävät naiset
- Potilaat, joilla on toinen pahanlaatuinen kasvain kuin tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä tai kohdunkaulan in situ karsinooma, eivät ole kelvollisia, ellei kasvainta ole hoidettu parantavalla tarkoituksella vähintään kaksi vuotta aiemmin
- Tunnetun HIV:n historia
- Keskushermoston sairaus tai esiintyminen
- Todisteet laboratorio-TLS:stä Cairo-Bishopin tuumorilyysioireyhtymän määritelmän mukaan
- Aiempi kortikosteroidihoito CLL:n, autoimmuunisen trombosytopenian tai autoimmuunisen hemolyyttisen anemian vuoksi.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: FCR lenalidomidilla
Fludarabiini, syklofosfamidi, rituksimabi, lenalidomidi – 19 potilasta hoidetaan vaiheessa 1 FCR:llä plus 5 mg lenalidomidia, joka kasvaa 10 mg:aan ja 15 mg:aan myöhemmissä sykleissä toksisuudesta riippuen.
Jos neljän FCR- ja lenalidomidisyklin jälkeen on vähintään 5 CR:ää, tutkimukseen kertyy 35 lisähenkilöä.
|
19 potilasta hoidetaan vaiheessa 1 FCR:llä plus 5 mg lenalidomidia lisäten 10 mg:aan ja 15 mg:aan myöhemmissä sykleissä toksisuudesta riippuen.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Täydellinen vastaus
Aikaikkuna: 28 päivän kierto, jopa 4 sykliä
|
Ensisijaisen päätepisteen analyysi: Täydelliset vasteet arvioidaan jakamalla CR-potilaiden lukumäärä arvioitavien potilaiden kokonaismäärällä.
|
28 päivän kierto, jopa 4 sykliä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yleinen vastausprosentti
Aikaikkuna: 28 päivän kierto, jopa 6 sykliä
|
Muiden toissijaisten päätepisteiden analyysi: Kokonaisvasteluku arvioidaan täydellisen ja osittaisen vasteen saaneiden potilaiden lukumäärällä jaettuna arvioitavien potilaiden kokonaismäärällä.
|
28 päivän kierto, jopa 6 sykliä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Andre Goy, MD, John Theurer Cancer Center at HackensackUMC
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Simon R. Optimal two-stage designs for phase II clinical trials. Control Clin Trials. 1989 Mar;10(1):1-10. doi: 10.1016/0197-2456(89)90015-9.
- Rai KR, Patel DV. Chronic Lymphocytic Leukemia, in Hoffman R, Benz E, Shattil 5, Furie B, Cohen H, Silberstein L (eds): Hematology: Basic Principles and Practice, New York, Churchill Livingstone, 1995, p. 1308.
- Linet MS, Cartwright RA. Chronic lymphocytic leukemia: epidemiology and etiologic findings. Nouv Rev Fr Hematol (1978). 1988;30(5-6):353-7.
- Jaksic B, Vitale B, Hauptmann E, Planinc-Peraica A, Ostojic S, Kusec R. The roles of age and sex in the prognosis of chronic leukaemias. A study of 373 cases. Br J Cancer. 1991 Aug;64(2):345-8. doi: 10.1038/bjc.1991.303.
- Rai KR, Sawitsky A, Cronkite EP, Chanana AD, Levy RN, Pasternack BS. Clinical staging of chronic lymphocytic leukemia. Blood. 1975 Aug;46(2):219-34.
- Rai KR, Sawitsky A. A review of the prognostic role of cytogenetic, phenotypic, morphologic, and immune function characteristics in chronic lymphocytic leukemia. Blood Cells. 1987;12(2):327-38.
- Montserrat E, Rozman C. Bone marrow biopsy in chronic lymphocytic leukemia: a review of its prognostic importance. Blood Cells. 1987;12(2):315-26.
- Montserrat E, Rozman C. Chronic lymphocytic leukaemia: prognostic factors and natural history. Baillieres Clin Haematol. 1993 Dec;6(4):849-66. doi: 10.1016/s0950-3536(05)80179-9.
- Han T, Bhargava A, Henderson ES, et al. Prognostic significance of beta-2-microglobulin (-2m) in chronic lymphocytic leukemia (CLL) and non-Hodgkin's lymphoma (NHL). Proc Amer Soc Clin Oncol 1989; 8:270 (abstr 270).
- Montserrat E, Alcala A, Parody R, Domingo A, Garcia-Conde J, Bueno J, Ferran C, Sanz MA, Giralt M, Rubio D, et al. Treatment of chronic lymphocytic leukemia in advanced stages. A randomized trial comparing chlorambucil plus prednisone versus cyclophosphamide, vincristine, and prednisone. Cancer. 1985 Nov 15;56(10):2369-75. doi: 10.1002/1097-0142(19851115)56:103.0.co;2-n.
- Fais F, Ghiotto F, Hashimoto S, Sellars B, Valetto A, Allen SL, Schulman P, Vinciguerra VP, Rai K, Rassenti LZ, Kipps TJ, Dighiero G, Schroeder HW Jr, Ferrarini M, Chiorazzi N. Chronic lymphocytic leukemia B cells express restricted sets of mutated and unmutated antigen receptors. J Clin Invest. 1998 Oct 15;102(8):1515-25. doi: 10.1172/JCI3009.
- Damle RN, Wasil T, Fais F, Ghiotto F, Valetto A, Allen SL, Buchbinder A, Budman D, Dittmar K, Kolitz J, Lichtman SM, Schulman P, Vinciguerra VP, Rai KR, Ferrarini M, Chiorazzi N. Ig V gene mutation status and CD38 expression as novel prognostic indicators in chronic lymphocytic leukemia. Blood. 1999 Sep 15;94(6):1840-7.
- Oscier DG, Thompsett A, Zhu D, Stevenson FK. Differential rates of somatic hypermutation in V(H) genes among subsets of chronic lymphocytic leukemia defined by chromosomal abnormalities. Blood. 1997 Jun 1;89(11):4153-60.
- Hamblin TJ, Davis Z, Gardiner A, Oscier DG, Stevenson FK. Unmutated Ig V(H) genes are associated with a more aggressive form of chronic lymphocytic leukemia. Blood. 1999 Sep 15;94(6):1848-54.
- Crespo M, Bosch F, Villamor N, Bellosillo B, Colomer D, Rozman M, Marce S, Lopez-Guillermo A, Campo E, Montserrat E. ZAP-70 expression as a surrogate for immunoglobulin-variable-region mutations in chronic lymphocytic leukemia. N Engl J Med. 2003 May 1;348(18):1764-75. doi: 10.1056/NEJMoa023143.
- Gahrton G, Juliusson G. Clinical implication of chromosomal aberrations in chronic B-lymphocytic leukaemia cells. Nouv Rev Fr Hematol (1978). 1988;30(5-6):389-92.
- Bird ML, Ueshima Y, Rowley JD, Haren JM, Vardiman JW. Chromosome abnormalities in B cell chronic lymphocytic leukemia and their clinical correlations. Leukemia. 1989 Mar;3(3):182-91.
- Krober A, Seiler T, Benner A, Bullinger L, Bruckle E, Lichter P, Dohner H, Stilgenbauer S. V(H) mutation status, CD38 expression level, genomic aberrations, and survival in chronic lymphocytic leukemia. Blood. 2002 Aug 15;100(4):1410-6.
- Rozman C, Montserrat E. Bone marrow biopsy in chronic lymphocytic leukemia. Nouv Rev Fr Hematol (1978). 1988;30(5-6):369-71.
- Pangalis GA, Boussiotis VA, Kittas C. B-chronic lymphocytic leukemia. Disease progression in 150 untreated stage A and B patients as predicted by bone marrow pattern. Nouv Rev Fr Hematol (1978). 1988;30(5-6):373-5.
- Montserrat E, Vinolas N, Reverter JC, Rozman C. Natural history of chronic lymphocytic leukemia: on the progression and progression and prognosis of early clinical stages. Nouv Rev Fr Hematol (1978). 1988;30(5-6):359-61.
- Shustik C, Mick R, Silver R, Sawitsky A, Rai K, Shapiro L. Treatment of early chronic lymphocytic leukemia: intermittent chlorambucil versus observation. Hematol Oncol. 1988 Jan-Mar;6(1):7-12. doi: 10.1002/hon.2900060103.
- Liepman M, Votaw ML. The treatment of chronic lymphocytic leukemia with COP chemotherapy. Cancer. 1978 May;41(5):1664-9. doi: 10.1002/1097-0142(197805)41:53.0.co;2-q.
- Oken MM, Kaplan ME. Combination chemotherapy with cyclophosphamide, vincristine, and prednisone in the treatment of refractory chronic lymphocytic leukemia. Cancer Treat Rep. 1979 Mar;63(3):441-7. No abstract available.
- Hansen MM, Andersen E, Christensen BE, Christiansen I, Geisler C, Kristensen D, Jensen KB, Junker P. CHOP versus prednisolone + chlorambucil in chronic lymphocytic leukemia (CLL): preliminary results of a randomized multicenter study. Nouv Rev Fr Hematol (1978). 1988;30(5-6):433-6.
- Raphael B, Andersen JW, Silber R, Oken M, Moore D, Bennett J, Bonner H, Hahn R, Knospe WH, Mazza J, et al. Comparison of chlorambucil and prednisone versus cyclophosphamide, vincristine, and prednisone as initial treatment for chronic lymphocytic leukemia: long-term follow-up of an Eastern Cooperative Oncology Group randomized clinical trial. J Clin Oncol. 1991 May;9(5):770-6. doi: 10.1200/JCO.1991.9.5.770.
- Grever MR, Kopecky KJ, Coltman CA, Files JC, Greenberg BR, Hutton JJ, Talley R, Von Hoff DD, Balcerzak SP. Fludarabine monophosphate: a potentially useful agent in chronic lymphocytic leukemia. Nouv Rev Fr Hematol (1978). 1988;30(5-6):457-9.
- Keating MJ, Kantarjian H, O'Brien S, Koller C, Talpaz M, Schachner J, Childs CC, Freireich EJ, McCredie KB. Fludarabine: a new agent with marked cytoreductive activity in untreated chronic lymphocytic leukemia. J Clin Oncol. 1991 Jan;9(1):44-9. doi: 10.1200/JCO.1991.9.1.44.
- Rai KR, Peterson BL, Appelbaum FR, Kolitz J, Elias L, Shepherd L, Hines J, Threatte GA, Larson RA, Cheson BD, Schiffer CA. Fludarabine compared with chlorambucil as primary therapy for chronic lymphocytic leukemia. N Engl J Med. 2000 Dec 14;343(24):1750-7. doi: 10.1056/NEJM200012143432402.
- O'Brien S, Kantarjian H, Beran M, Smith T, Koller C, Estey E, Robertson LE, Lerner S, Keating M. Results of fludarabine and prednisone therapy in 264 patients with chronic lymphocytic leukemia with multivariate analysis-derived prognostic model for response to treatment. Blood. 1993 Sep 15;82(6):1695-700.
- Anaissie E, Kontoyiannis DP, Kantarjian H, Elting L, Robertson LE, Keating M. Listeriosis in patients with chronic lymphocytic leukemia who were treated with fludarabine and prednisone. Ann Intern Med. 1992 Sep 15;117(6):466-9. doi: 10.7326/0003-4819-117-6-466.
- Johnston JB, Verburg L, Shore T, Williams M, Israels LG, Begleiter A. Combination therapy with nucleoside analogs and alkylating agents. Leukemia. 1994 Apr;8 Suppl 1:S140-3.
- Begleiter A, Pugh L, Israels LG, Johnston JB. Enhanced cytotoxicity and inhibition of DNA damage repair in irradiated murine L5178Y lymphoblasts and human chronic lymphocytic leukemia cells treated with 2'-deoxycoformycin and deoxyadenosine in vitro. Cancer Res. 1988 Jul 15;48(14):3981-6.
- O'Brien SM, Kantarjian HM, Cortes J, Beran M, Koller CA, Giles FJ, Lerner S, Keating M. Results of the fludarabine and cyclophosphamide combination regimen in chronic lymphocytic leukemia. J Clin Oncol. 2001 Mar 1;19(5):1414-20. doi: 10.1200/JCO.2001.19.5.1414.
- Flinn IW, Byrd JC, Morrison C, Jamison J, Diehl LF, Murphy T, Piantadosi S, Seifter E, Ambinder RF, Vogelsang G, Grever MR. Fludarabine and cyclophosphamide with filgrastim support in patients with previously untreated indolent lymphoid malignancies. Blood. 2000 Jul 1;96(1):71-5.
- Hainsworth JD, Litchy S, Barton JH, Houston GA, Hermann RC, Bradof JE, Greco FA; Minnie Pearl Cancer Research Network. Single-agent rituximab as first-line and maintenance treatment for patients with chronic lymphocytic leukemia or small lymphocytic lymphoma: a phase II trial of the Minnie Pearl Cancer Research Network. J Clin Oncol. 2003 May 1;21(9):1746-51. doi: 10.1200/JCO.2003.09.027.
- O'Brien SM, Kantarjian H, Thomas DA, Giles FJ, Freireich EJ, Cortes J, Lerner S, Keating MJ. Rituximab dose-escalation trial in chronic lymphocytic leukemia. J Clin Oncol. 2001 Apr 15;19(8):2165-70. doi: 10.1200/JCO.2001.19.8.2165.
- Byrd JC, Murphy T, Howard RS, Lucas MS, Goodrich A, Park K, Pearson M, Waselenko JK, Ling G, Grever MR, Grillo-Lopez AJ, Rosenberg J, Kunkel L, Flinn IW. Rituximab using a thrice weekly dosing schedule in B-cell chronic lymphocytic leukemia and small lymphocytic lymphoma demonstrates clinical activity and acceptable toxicity. J Clin Oncol. 2001 Apr 15;19(8):2153-64. doi: 10.1200/JCO.2001.19.8.2153.
- Ladetto M, Bergui L, Ricca I, Campana S, Pileri A, Tarella C. Rituximab anti-CD20 monoclonal antibody induces marked but transient reductions of peripheral blood lymphocytes in chronic lymphocytic leukaemia patients. Med Oncol. 2000 Aug;17(3):203-10. doi: 10.1007/BF02780529.
- Huhn D, von Schilling C, Wilhelm M, Ho AD, Hallek M, Kuse R, Knauf W, Riedel U, Hinke A, Srock S, Serke S, Peschel C, Emmerich B; German Chronic Lymphocytic Leukemia Study Group. Rituximab therapy of patients with B-cell chronic lymphocytic leukemia. Blood. 2001 Sep 1;98(5):1326-31. doi: 10.1182/blood.v98.5.1326.
- List A, Kurtin S, Roe DJ, Buresh A, Mahadevan D, Fuchs D, Rimsza L, Heaton R, Knight R, Zeldis JB. Efficacy of lenalidomide in myelodysplastic syndromes. N Engl J Med. 2005 Feb 10;352(6):549-57. doi: 10.1056/NEJMoa041668.
- List A, Dewald G, Bennett J, Giagounidis A, Raza A, Feldman E, Powell B, Greenberg P, Thomas D, Stone R, Reeder C, Wride K, Patin J, Schmidt M, Zeldis J, Knight R; Myelodysplastic Syndrome-003 Study Investigators. Lenalidomide in the myelodysplastic syndrome with chromosome 5q deletion. N Engl J Med. 2006 Oct 5;355(14):1456-65. doi: 10.1056/NEJMoa061292.
- Richardson PG, Schlossman RL, Weller E, Hideshima T, Mitsiades C, Davies F, LeBlanc R, Catley LP, Doss D, Kelly K, McKenney M, Mechlowicz J, Freeman A, Deocampo R, Rich R, Ryoo JJ, Chauhan D, Balinski K, Zeldis J, Anderson KC. Immunomodulatory drug CC-5013 overcomes drug resistance and is well tolerated in patients with relapsed multiple myeloma. Blood. 2002 Nov 1;100(9):3063-7. doi: 10.1182/blood-2002-03-0996.
- Richardson PG, Blood E, Mitsiades CS, Jagannath S, Zeldenrust SR, Alsina M, Schlossman RL, Rajkumar SV, Desikan KR, Hideshima T, Munshi NC, Kelly-Colson K, Doss D, McKenney ML, Gorelik S, Warren D, Freeman A, Rich R, Wu A, Olesnyckyj M, Wride K, Dalton WS, Zeldis J, Knight R, Weller E, Anderson KC. A randomized phase 2 study of lenalidomide therapy for patients with relapsed or relapsed and refractory multiple myeloma. Blood. 2006 Nov 15;108(10):3458-64. doi: 10.1182/blood-2006-04-015909. Epub 2006 Jul 13.
- Rajkumar SV, Hayman SR, Lacy MQ, Dispenzieri A, Geyer SM, Kabat B, Zeldenrust SR, Kumar S, Greipp PR, Fonseca R, Lust JA, Russell SJ, Kyle RA, Witzig TE, Gertz MA. Combination therapy with lenalidomide plus dexamethasone (Rev/Dex) for newly diagnosed myeloma. Blood. 2005 Dec 15;106(13):4050-3. doi: 10.1182/blood-2005-07-2817. Epub 2005 Aug 23.
- Marriott JB, Clarke IA, Dredge K, Muller G, Stirling D, Dalgleish AG. Thalidomide and its analogues have distinct and opposing effects on TNF-alpha and TNFR2 during co-stimulation of both CD4(+) and CD8(+) T cells. Clin Exp Immunol. 2002 Oct;130(1):75-84. doi: 10.1046/j.1365-2249.2002.01954.x.
- Mangiameli DP, Blansfield JA, Kachala S, Lorang D, Schafer PH, Muller GW, Stirling DI, Libutti SK. Combination therapy targeting the tumor microenvironment is effective in a model of human ocular melanoma. J Transl Med. 2007 Jul 18;5:38. doi: 10.1186/1479-5876-5-38.
- Tai YT, Li XF, Catley L, Coffey R, Breitkreutz I, Bae J, Song W, Podar K, Hideshima T, Chauhan D, Schlossman R, Richardson P, Treon SP, Grewal IS, Munshi NC, Anderson KC. Immunomodulatory drug lenalidomide (CC-5013, IMiD3) augments anti-CD40 SGN-40-induced cytotoxicity in human multiple myeloma: clinical implications. Cancer Res. 2005 Dec 15;65(24):11712-20. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-05-1657.
- LeBlanc R, Hideshima T, Catley LP, Shringarpure R, Burger R, Mitsiades N, Mitsiades C, Cheema P, Chauhan D, Richardson PG, Anderson KC, Munshi NC. Immunomodulatory drug costimulates T cells via the B7-CD28 pathway. Blood. 2004 Mar 1;103(5):1787-90. doi: 10.1182/blood-2003-02-0361. Epub 2003 Sep 25.
- Hernandez-Ilizaliturri FJ, Reddy N, Holkova B, Ottman E, Czuczman MS. Immunomodulatory drug CC-5013 or CC-4047 and rituximab enhance antitumor activity in a severe combined immunodeficient mouse lymphoma model. Clin Cancer Res. 2005 Aug 15;11(16):5984-92. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-05-0577.
- Pellagatti A, Jadersten M, Forsblom AM, Cattan H, Christensson B, Emanuelsson EK, Merup M, Nilsson L, Samuelsson J, Sander B, Wainscoat JS, Boultwood J, Hellstrom-Lindberg E. Lenalidomide inhibits the malignant clone and up-regulates the SPARC gene mapping to the commonly deleted region in 5q- syndrome patients. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 Jul 3;104(27):11406-11. doi: 10.1073/pnas.0610477104. Epub 2007 Jun 18.
- Chanan-Khan A, Miller KC, Musial L, Lawrence D, Padmanabhan S, Takeshita K, Porter CW, Goodrich DW, Bernstein ZP, Wallace P, Spaner D, Mohr A, Byrne C, Hernandez-Ilizaliturri F, Chrystal C, Starostik P, Czuczman MS. Clinical efficacy of lenalidomide in patients with relapsed or refractory chronic lymphocytic leukemia: results of a phase II study. J Clin Oncol. 2006 Dec 1;24(34):5343-9. doi: 10.1200/JCO.2005.05.0401. Epub 2006 Nov 6.
- Ferrajoli A, Lee BN, Schlette EJ, O'Brien SM, Gao H, Wen S, Wierda WG, Estrov Z, Faderl S, Cohen EN, Li C, Reuben JM, Keating MJ. Lenalidomide induces complete and partial remissions in patients with relapsed and refractory chronic lymphocytic leukemia. Blood. 2008 Jun 1;111(11):5291-7. doi: 10.1182/blood-2007-12-130120. Epub 2008 Mar 11.
- Andritsos LA, Johnson AJ, Lozanski G, Blum W, Kefauver C, Awan F, Smith LL, Lapalombella R, May SE, Raymond CA, Wang DS, Knight RD, Ruppert AS, Lehman A, Jarjoura D, Chen CS, Byrd JC. Higher doses of lenalidomide are associated with unacceptable toxicity including life-threatening tumor flare in patients with chronic lymphocytic leukemia. J Clin Oncol. 2008 May 20;26(15):2519-25. doi: 10.1200/JCO.2007.13.9709. Epub 2008 Apr 21.
- Chen C, Paul H, Xu W, et al: A phase II study of lenalidomide in previously untreated, symptomatic chronic lymphocytic leukemia (CLL). Blood 112:23, 2008 (abstr 44).
- Byrd JC, Peterson BL, Morrison VA, Park K, Jacobson R, Hoke E, Vardiman JW, Rai K, Schiffer CA, Larson RA. Randomized phase 2 study of fludarabine with concurrent versus sequential treatment with rituximab in symptomatic, untreated patients with B-cell chronic lymphocytic leukemia: results from Cancer and Leukemia Group B 9712 (CALGB 9712). Blood. 2003 Jan 1;101(1):6-14. doi: 10.1182/blood-2002-04-1258. Epub 2002 Jul 5.
- Hallek M, Fischer K, Fingerle-Rowson G, Fink AM, Busch R, Mayer J, Hensel M, Hopfinger G, Hess G, von Grunhagen U, Bergmann M, Catalano J, Zinzani PL, Caligaris-Cappio F, Seymour JF, Berrebi A, Jager U, Cazin B, Trneny M, Westermann A, Wendtner CM, Eichhorst BF, Staib P, Buhler A, Winkler D, Zenz T, Bottcher S, Ritgen M, Mendila M, Kneba M, Dohner H, Stilgenbauer S; International Group of Investigators; German Chronic Lymphocytic Leukaemia Study Group. Addition of rituximab to fludarabine and cyclophosphamide in patients with chronic lymphocytic leukaemia: a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2010 Oct 2;376(9747):1164-74. doi: 10.1016/S0140-6736(10)61381-5.
- Keating MJ, O'Brien S, Albitar M, Lerner S, Plunkett W, Giles F, Andreeff M, Cortes J, Faderl S, Thomas D, Koller C, Wierda W, Detry MA, Lynn A, Kantarjian H. Early results of a chemoimmunotherapy regimen of fludarabine, cyclophosphamide, and rituximab as initial therapy for chronic lymphocytic leukemia. J Clin Oncol. 2005 Jun 20;23(18):4079-88. doi: 10.1200/JCO.2005.12.051. Epub 2005 Mar 14.
- Brown JR, Abramson J, Hochberg E, Mikler E, Dalton V, Werner L, Reynolds H, Thompson C, McDonough SM, Kuang Y, Ritz J, Neuberg D, Freedman AS. A phase I study of lenalidomide in combination with fludarabine and rituximab in previously untreated CLL/SLL. Leukemia. 2010 Nov;24(11):1972-5. doi: 10.1038/leu.2010.199. Epub 2010 Sep 16. No abstract available.
- Provan D, Bartlett-Pandite L, Zwicky C, Neuberg D, Maddocks A, Corradini P, Soiffer R, Ritz J, Nadler LM, Gribben JG. Eradication of polymerase chain reaction-detectable chronic lymphocytic leukemia cells is associated with improved outcome after bone marrow transplantation. Blood. 1996 Sep 15;88(6):2228-35.
- Moreton P, Kennedy B, Lucas G, Leach M, Rassam SM, Haynes A, Tighe J, Oscier D, Fegan C, Rawstron A, Hillmen P. Eradication of minimal residual disease in B-cell chronic lymphocytic leukemia after alemtuzumab therapy is associated with prolonged survival. J Clin Oncol. 2005 May 1;23(13):2971-9. doi: 10.1200/JCO.2005.04.021. Epub 2005 Feb 28.
- Bosch F, Ferrer A, Lopez-Guillermo A, Gine E, Bellosillo B, Villamor N, Colomer D, Cobo F, Perales M, Esteve J, Altes A, Besalduch J, Ribera JM, Montserrat E; GELCAB (Grup per l'Estudi dels Limfomes a Catalunya i Balears). Fludarabine, cyclophosphamide and mitoxantrone in the treatment of resistant or relapsed chronic lymphocytic leukaemia. Br J Haematol. 2002 Dec;119(4):976-84. doi: 10.1046/j.1365-2141.2002.03959.x.
- Boettcher S, Fischer K, Stilgenbauer S, Busch R, Fingerle-Rowson G, Fink AM et al. Quantitative MRD assessments predict progression-free survival in CLL patients treated with fludarabine and cyclophosphamide with or without rituximab - a prospective analysis in 471 patients from the randomized GCLLSG CLL8 trial. Blood 2008; 112: 11, abstract 326)
- Kay NE, Geyer SM, Call TG, Shanafelt TD, Zent CS, Jelinek DF, Tschumper R, Bone ND, Dewald GW, Lin TS, Heerema NA, Smith L, Grever MR, Byrd JC. Combination chemoimmunotherapy with pentostatin, cyclophosphamide, and rituximab shows significant clinical activity with low accompanying toxicity in previously untreated B chronic lymphocytic leukemia. Blood. 2007 Jan 15;109(2):405-11. doi: 10.1182/blood-2006-07-033274. Epub 2006 Sep 28.
- Foon KA, Boyiadzis M, Land SR, Marks S, Raptis A, Pietragallo L, Meisner D, Laman A, Sulecki M, Butchko A, Schaefer P, Lenzer D, Tarhini A. Chemoimmunotherapy with low-dose fludarabine and cyclophosphamide and high dose rituximab in previously untreated patients with chronic lymphocytic leukemia. J Clin Oncol. 2009 Feb 1;27(4):498-503. doi: 10.1200/JCO.2008.17.2619. Epub 2008 Dec 15.
- Dufy DE, Santner TJ, Confidence intervals for binomial parameter based on multistage tests. Biometrics 43:81-93, 1987.
- Hallek M, Cheson BD, Catovsky D, Caligaris-Cappio F, Dighiero G, Dohner H, Hillmen P, Keating MJ, Montserrat E, Rai KR, Kipps TJ; International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia. Guidelines for the diagnosis and treatment of chronic lymphocytic leukemia: a report from the International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia updating the National Cancer Institute-Working Group 1996 guidelines. Blood. 2008 Jun 15;111(12):5446-56. doi: 10.1182/blood-2007-06-093906. Epub 2008 Jan 23.
- Lin K, Sherrington PD, Dennis M, Matrai Z, Cawley JC, Pettitt AR. Relationship between p53 dysfunction, CD38 expression, and IgV(H) mutation in chronic lymphocytic leukemia. Blood. 2002 Aug 15;100(4):1404-9. doi: 10.1182/blood-2001-11-0066.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 22. helmikuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 8. kesäkuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 8. kesäkuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 6. marraskuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 7. marraskuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Torstai 8. marraskuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 3. huhtikuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 20. maaliskuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat
- Krooninen sairaus
- Sairauden ominaisuudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Hematologiset sairaudet
- Lymfaattiset sairaudet
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Leukemia, B-solu
- Leukemia, imusolmukkeet
- Leukemia
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Hemic- ja imusuutteet
- Leukemia, lymfosyyttinen, krooninen, B-solu
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Proteiinit
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Heterosykliset yhdisteet, 2-rengas
- Heterosykliset yhdisteet, sulatettu rengas
- Hiilivety
- Karboksyylihapot
- Piperidiinit
- Vasta -aineet, monoklonaalinen
- Vasta -aineet
- Immunoglobuliinit
- Immunoproteiinit
- Veriproteiinit
- Seerumin globuliinit
- Globuliinit
- Fosforamidi -sinapit
- Typpisinappiyhdisteet
- Sinappiyhdisteet
- Hiilivety, halogenoitu
- Fosforamidit
- Organofosforiyhdisteet
- Reseptorit, solun pinta
- Kalvoproteiinit
- Vasta-aineet, monoklonaalinen, hiiren johdettu
- Ftalimidit
- Ftaalihapot
- Hapot, karbosyklinen
- Piperidonit
- Isoindoles
- Reseptorit, immunologinen
- Lenalidomidi
- Rituksimabi
- Syklofosfamidi
- fludarabiini
- Reseptorit, Fc
Muut tutkimustunnusnumerot
- Pro00002262
- RV-CLL-PI-0530 (Muu apuraha/rahoitusnumero: Funding Source)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .