Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Protocole de phase II pour la LLC avec fludarabine et cyclophosphamide avec rituximab (FCR) plus lénalidomide (FCR)

20 mars 2026 mis à jour par: Hackensack Meridian Health

Protocole clinique de phase II pour le traitement des patients atteints de LLC non précédemment traitée avec quatre ou six cycles de fludarabine et de cyclophosphamide avec rituximab (FCR) plus lénalidomide suivis d'une consolidation/maintenance avec lénalidomide

Chez les sujets atteints de LLC non préalablement traités, la fludarabine et le rituximab avec ou sans cyclophosphamide (FR ou FCR) produisent des réponses complètes (RC) de 40 à 80 %. La principale complication du FCR a été la neutropénie de grade 3/4 qui a été réduite en utilisant une dose plus faible de fludarabine et de cyclophosphamide (FCR-Lite). L'objectif de cette étude est d'évaluer le taux de réponse complète de la maladie résiduelle minimale (MRM) (en utilisant le IWCLL) après 4 cycles de FCR-Lite plus lénalidomide chez des sujets atteints de LLC non préalablement traitée. Le lénalidomide est actif dans le traitement de première ligne de la LLC ainsi que chez les patients atteints d'une maladie réfractaire. Il a été démontré que la MRD est un marqueur de substitution sensible de la survie sans progression. Si les patients sont des répondeurs complets (RC) négatifs à la MRD, ils s'arrêteront à 4 cycles de FCR-Lite suivis du bras de consolidation/maintenance au lénalidomide de l'étude. S'ils ont une RC ou une réponse partielle (RP) MRD positive, ils continueront avec 2 cycles supplémentaires de FCR-Lite plus lénalidomide suivis d'une consolidation/maintenance avec lénalidomide. Ils seront re-testés pour MRM après le 6ème cycle de FCR-Lite et après 6 et 12 mois de monothérapie au lénalidomide S'ils n'ont pas de réponse (NR) ou une maladie évolutive (PD) après 4 cycles de FCR-Lite plus lénalidomide ils seront être retiré de l'étude.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS DE L'ÉTUDE :

Primaire:

L'objectif principal est d'évaluer le taux de réponse complète après 4 cycles de FCR-Lite plus lénalidomide chez des patients atteints de LLC non traités auparavant.

Secondaire:

Le premier objectif secondaire est d'évaluer la toxicité des patients atteints de LLC non précédemment traités traités par FCR-Lite plus lénalidomide, suivi de lénalidomide. Le second est d'évaluer le taux de réponse global et la survie globale des patients atteints de LLC non précédemment traités traités par FCR-Lite plus lénalidomide suivi de lénalidomide. Le troisième est de déterminer si l'ajout de lénalidomide comme traitement de consolidation/d'entretien éliminera la maladie résiduelle minimale de la moelle osseuse chez les patients atteints de RC et si les patients qui ont une RP après 6 cycles de FCR-Lite plus lénalidomide répondront à 12 mois de lénalidomide. L'objectif secondaire final est de déterminer si l'expression de ZAP-70, de CD38 et des chromosomes est corrélée au taux de réponse, à la durée de la réponse et à la survie des patients atteints de LLC non traités auparavant.

ÉTUDIER LE DESIGN:

Etude-conception de phase 2 en 2 étapes. 19 sujets sont traités au stade 1 avec FCR-Lite plus 5 mg de lénalidomide augmentant à 10 mg et 15 mg dans les cycles suivants en fonction de la toxicité. S'il y a au moins 5 RC, l'étude inclura 35 sujets supplémentaires (voir la section statistique). Un objectif secondaire de cette étude sera de déterminer si les patients MRD positifs deviendront MRD négatifs avec consolidation/maintien au lénalidomide et si les patients PR se convertiront en RC. Le lénalidomide commencera 2 mois après la dernière dose de FCR-Lite chez tous les sujets atteints de RC. Elle peut commencer dès 1 mois après FCR-Lite plus lénalidomide chez les sujets atteints de RP. Le lénalidomide est administré en cycles de 28 jours augmentant la dose de 5 mg/j à 10 mg/j au cycle 2 et à 15 mg aux cycles 3 à 6 s'il est bien toléré (pas de toxicité de grade 3 ou -4). Les patients dont la clairance de la créatinine est ≥ 30 ml/min et < 60 ml/min commenceront à 2,5 mg par jour, augmentant à 5 et 10 mg lors des cycles suivants . La réduction à la dose précédente est autorisée pour la toxicité de grade 3/-4. La MRD sera étudiée par cytométrie en flux à partir d'échantillons de moelle osseuse et de sang périphérique après 4 et 6 cycles de FCR-Lite et après 6 et 12 mois de lénalidomide chez des patients atteints de RC.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

21

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
        • John Theurer Cancer Center at HackensackUMC

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients doivent avoir un diagnostic de LLC (tel que défini par les critères du NCI ci-dessous :

    • Les patients doivent avoir un nombre absolu de lymphocytes dans le sang périphérique> 5 000 / mm3 obtenu dans les 2 semaines précédant le début de l'étude.
    • La lymphocytose doit être constituée de petits lymphocytes matures, avec ≤ 55 % (pas plus de 55 %) de prolymphocytes.

  • Les patients doivent avoir une LLC phénotypiquement caractérisée, définie comme :

    1. La population prédominante de cellules partage des antigènes de cellules B avec CD5 en l'absence d'autres marqueurs de cellules pan-T (CD3, CD2, etc.);
    2. Immunoglobuline de surface (slg) et CD20 avec expression de faible densité de surface cellulaire.
    3. Si l'immunoglobuline de surface peut être mise en évidence, les cellules leucémiques sont limitées à l'expression de kappa ou de lambda.
  • La splénomégalie, l'hépatomégalie ou la lymphadénopathie ne sont pas requises pour le diagnostic de LLC
  • Les patients doivent nécessiter une chimiothérapie
  • Les patients ne doivent pas avoir reçu au préalable de traitement cytotoxique, d'immunothérapie ou de thérapie expérimentale.
  • Les patients ne doivent pas avoir d'antécédents de corticothérapie pour la LLC, la thrombocytopénie auto-immune ou l'anémie hémolytique auto-immune.
  • Clairance de la créatinine calculée ≥ 30 ml/min selon la formule de Cockcroft-Gault
  • La bilirubine doit être ≤ 1,5 mg/dl, sauf si secondaire à une tumeur, obtenu dans les 2 semaines précédant l'enregistrement
  • Plaquettes ≥ 75 x 109/L, sauf si elles sont dues à une atteinte de la LLC de la moelle osseuse
  • Neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L, sauf en cas d'atteinte de la LLC de la moelle osseuse
  • AST ou ALT < 2x la limite supérieure de la normale, sauf si lié à la LLC
  • Âge ≥18 ans
  • Statut de performance ECOG 0-2
  • Les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif
  • Les hommes doivent accepter d'utiliser un préservatif en latex lors d'un contact sexuel avec un FCBP même s'ils ont subi une vasectomie réussie
  • Capable de prendre de l'aspirine (81 mg ou 325 mg) quotidiennement comme anticoagulation prophylactique
  • Le sujet doit fournir un consentement éclairé écrit
  • Tous les participants à l'étude doivent être inscrits au programme RevAssist® obligatoire et être disposés et capables de se conformer aux exigences de RevAssist®

Critère d'exclusion:

  • Les patients atteints d'anémie hémolytique auto-immune ou de thrombocytopénie auto-immune ne sont pas éligibles
  • Aucune immunothérapie, chimiothérapie expérimentale ou cytotoxique antérieure
  • Les patients ayant des antécédents de traitement stéroïdien pour l'anémie hémolytique auto-immune LLC/SLL ou la thrombocytopénie auto-immune ne sont pas éligibles
  • Patients présentant des infections actives nécessitant des antibiotiques oraux ou intraveineux (IV) jusqu'à la résolution de l'infection et l'achèvement des antibiotiques thérapeutiques
  • Femmes en âge de procréer et hommes sexuellement actifs qui refusent tous deux d'utiliser une méthode de contraception acceptée et efficace ou femmes qui allaitent
  • Les patients atteints d'une deuxième tumeur maligne autre que le carcinome basocellulaire ou le carcinome épidermoïde de la peau ou le carcinome in situ du col de l'utérus ne sont pas éligibles à moins que la tumeur n'ait été traitée à visée curative au moins deux ans auparavant
  • Antécédents de VIH connus
  • Antécédents ou présence d'une maladie du SNC
  • Preuve de TLS de laboratoire selon la définition Cairo-Bishop du syndrome de lyse tumorale
  • Antécédents de traitement aux corticostéroïdes pour la LLC, la thrombocytopénie auto-immune ou l'anémie hémolytique auto-immune.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: FCR avec lénalidomide
Fludarabine, Cyclophosphamide, Rituximab, Lenalidomide - 19 sujets sont traités au stade 1 avec FCR plus 5 mg de lénalidomide augmentant à 10 mg et 15 mg dans les cycles suivants en fonction de la toxicité. S'il y a au moins 5 RC après 4 cycles de FCR plus lénalidomide, l'étude portera sur 35 sujets supplémentaires.
Médicament: Fludarabine, Cyclophosphamide, Rituximab, Lénalidomide
19 sujets sont traités au stade 1 avec FCR plus 5 mg de lénalidomide augmentant à 10 mg et 15 mg dans les cycles suivants en fonction de la toxicité.
Autres noms:
  • FCR + Lénalidomide

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse complète
Délai: Cycle de 28 jours, jusqu'à 4 cycles
Analyse du critère d'évaluation principal : les réponses complètes seront estimées par le nombre de patients atteints de RC divisé par le nombre total de patients évaluables.
Cycle de 28 jours, jusqu'à 4 cycles

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global
Délai: Cycle de 28 jours, jusqu'à 6 cycles
Analyse des autres critères d'évaluation secondaires : Le taux de réponse global sera estimé par le nombre de patients avec des réponses complètes et partielles divisé par le nombre total de patients évaluables.
Cycle de 28 jours, jusqu'à 6 cycles

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hackensack Meridian Health

Collaborateurs

Celgene Corporation

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Andre Goy, MD, John Theurer Cancer Center at HackensackUMC

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

22 février 2012

Achèvement primaire (Réel)

8 juin 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

8 juin 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 novembre 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 novembre 2012

Première publication (Estimé)

8 novembre 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 mars 2026

Dernière vérification

1 mars 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Pro00002262
  • RV-CLL-PI-0530 (Autre subvention/numéro de financement: Funding Source)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner