Protocolo de Fase II para LLC com Fludarabina e Ciclofosfamida com Rituximabe (FCR) Mais Lenalidomida (FCR)

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter diagnóstico de LLC (conforme definido pelos Critérios NCI abaixo:

  • Os pacientes devem ter contagem absoluta de linfócitos no sangue periférico de > 5.000/mm3 obtida dentro de 2 semanas antes do início do estudo.
  • A linfocitose deve consistir em linfócitos pequenos e maduros, com ≤55% (não superior a 55%) de prolinfócitos.

• Os pacientes devem ter CLL caracterizada fenotipicamente, conforme definido como:

  1. A população predominante de células compartilha antígenos de células B com CD5 na ausência de outros marcadores de células pan-T (CD3, CD2, etc.);
  2. Imunoglobulina de superfície (slg) e CD20 com expressão de baixa densidade de superfície celular.
  3. Se a imunoglobulina de superfície puder ser demonstrada, as células leucêmicas ficam restritas à expressão de kappa ou lambda.
• Esplenomegalia, hepatomegalia ou linfadenopatia não são necessários para o diagnóstico de LLC
• Os pacientes devem necessitar de quimioterapia
• Os pacientes não devem ter recebido tratamento prévio citotóxico, imunoterapia ou terapia experimental.
• Os pacientes não devem ter histórico de tratamento com corticosteroides para LLC, trombocitopenia autoimune ou anemia hemolítica autoimune.
• Depuração de creatinina calculada ≥30ml/min pela fórmula de Cockcroft-Gault
• A bilirrubina deve ser ≤1,5mg/dl, a menos que seja secundário a tumor, obtido dentro de 2 semanas antes do registro
• Plaquetas ≥75x109/L, a menos que devido ao envolvimento da LLC na medula óssea
• Neutrófilos ≥1,5x109/L, a menos que devido ao envolvimento da medula óssea por LLC
• AST ou ALT < 2x limite superior do normal, a menos que relacionado à LLC
• Idade ≥18 anos
• Status de desempenho ECOG 0-2
• Mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo
• Os homens devem concordar em usar um preservativo de látex durante o contato sexual com um FCBP, mesmo que tenham feito uma vasectomia bem-sucedida
• Capaz de tomar aspirina (81mg ou 325mg) diariamente como anticoagulação profilática
• O sujeito deve fornecer consentimento informado por escrito
• Todos os participantes do estudo devem estar registrados no programa RevAssist® obrigatório e estar dispostos e aptos a cumprir os requisitos do RevAssist®

Critério de exclusão:

• Pacientes com anemia hemolítica autoimune ou trombocitopenia autoimune não são elegíveis
• Sem imunoterapia prévia, quimioterapia experimental ou citotóxica
• Pacientes com histórico de tratamento com esteroides para anemia hemolítica autoimune CLL/SLL ou trombocitopenia autoimune não são elegíveis
• Pacientes com infecções ativas que necessitam de antibióticos orais ou intravenosos (IV) até a resolução da infecção e conclusão da antibioticoterapia
• Mulheres com potencial para engravidar e homens sexualmente ativos que se recusam a usar um método contraceptivo aceito e eficaz ou mulheres que estão amamentando
• Pacientes com uma segunda malignidade que não seja carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma in situ do colo do útero não são elegíveis, a menos que o tumor tenha sido tratado com intenção curativa pelo menos dois anos antes
• História de HIV conhecido
• História ou presença de doença do SNC
• Evidência de SLT laboratorial pela definição de Cairo-Bishop da Síndrome de Lise Tumoral
• História de tratamento com corticosteroides para LLC, trombocitopenia autoimune ou anemia hemolítica autoimune.