Protokół fazy II dla PBL z fludarabiną i cyklofosfamidem z rytuksymabem (FCR) plus lenalidomid (FCR)
20 marca 2026 zaktualizowane przez: Hackensack Meridian Health
Protokół kliniczny fazy II dotyczący leczenia pacjentów z wcześniej nieleczoną PBL czterema lub sześcioma cyklami fludarabiny i cyklofosfamidu z rytuksymabem (FCR) plus lenalidomid, a następnie lenalidomid Konsolidacja/podtrzymanie
U wcześniej nieleczonych pacjentów z PBL fludarabina i rytuksymab z cyklofosfamidem lub bez (FR lub FCR) dają całkowitą odpowiedź (CR) na poziomie 40-80%.
Głównym powikłaniem FCR była neutropenia stopnia 3/4, która została zmniejszona przy zastosowaniu mniejszej dawki fludarabiny i cyklofosfamidu (FCR-Lite). wytyczne IWCLL) po 4 cyklach FCR-Lite plus lenalidomid u pacjentów z wcześniej nieleczoną PBL.
Lenalidomid jest aktywny w leczeniu pierwszego rzutu PBL, jak również u pacjentów z chorobą oporną na leczenie.
Wykazano, że MRD jest czułym zastępczym markerem przeżycia wolnego od progresji choroby.
Pacjenci z całkowitą odpowiedzią na MRD (CR) z ujemnym wynikiem MRD zakończą leczenie po 4 cyklach FCR-Lite, po których nastąpi grupa konsolidująca/podtrzymująca lenalidomidu w badaniu.
Jeśli mają CR dodatni wynik MRD lub odpowiedź częściową (PR), będą kontynuować 2 dodatkowe cykle FCR-Lite plus lenalidomid, a następnie konsolidację/kontynuację leczenia lenalidomidem. Zostaną ponownie przebadani pod kątem MRD po 6. cyklu FCR-Lite oraz po 6 i 12 miesiącach monoterapii lenalidomidem. zostać usunięty z badania.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
CELE STUDIÓW:
Podstawowy:
Głównym celem jest ocena odsetka całkowitych odpowiedzi po 4 cyklach FCR-Lite plus lenalidomid u wcześniej nieleczonych pacjentów z PBL.
Wtórny:
Pierwszym celem drugorzędowym jest ocena toksyczności pacjentów z wcześniej nieleczoną PBL leczonych FCR-Lite plus lenalidomid, a następnie lenalidomid. Drugim jest ocena ogólnego wskaźnika odpowiedzi i całkowitego przeżycia pacjentów z wcześniej nieleczoną PBL leczonych FCR-Lite z lenalidomidem, a następnie lenalidomidem. Trzecim jest ustalenie, czy dodanie lenalidomidu jako terapii konsolidującej/podtrzymującej wyeliminuje minimalną chorobę resztkową szpiku kostnego u pacjentów z CR i czy pacjenci, u których wystąpił PR po 6 cyklach FCR-Lite plus lenalidomid, zareagują na 12-miesięczne leczenie lenalidomidem. Ostatecznym celem drugorzędnym jest ustalenie, czy ekspresja ZAP-70, CD38 i chromosomów koreluje z odsetkiem odpowiedzi, czasem trwania odpowiedzi i przeżyciem u wcześniej nieleczonych pacjentów z CLL.
PROJEKT BADANIA:
2-etapowy projekt badania fazy 2. 19 pacjentów leczono w etapie 1 FCR-Lite plus 5 mg lenalidomidu, zwiększając dawkę do 10 mg i 15 mg w kolejnych cyklach, w zależności od toksyczności. Jeśli jest co najmniej 5 CR, badanie zgromadzi dodatkowych 35 pacjentów (patrz sekcja statystyczna). Drugorzędnym celem tego badania będzie określenie, czy pacjenci z dodatnim wynikiem MRD staną się ujemni pod względem MRD po konsolidacji/kontynuacji leczenia lenalidomidem oraz czy pacjenci z PR ulegną konwersji do CR Lenalidomid rozpocznie się 2 miesiące po ostatniej dawce FCR-Lite u wszystkich pacjentów z CR. Może rozpocząć się już po 1 miesiącu od FCR-Lite plus lenalidomid u osób z PR. Lenalidomid podaje się w 28-dniowych cyklach, zwiększając dawkę z 5 mg/d do 10 mg/d w cyklu 2 i do 15 mg w cyklach 3-6, jeśli jest dobrze tolerowany (brak toksyczności stopnia 3 lub -4). Pacjenci z klirensem kreatyniny ≥30 ml/min i <60 ml/min rozpoczną dawkę od 2,5 mg na dobę, zwiększając ją do 5 i 10 mg w kolejnych cyklach. W przypadku toksyczności stopnia 3/-4 dozwolone jest zmniejszenie dawki do poprzedniej dawki. MRD będzie badane za pomocą cytometrii przepływowej ze szpiku kostnego i próbek krwi obwodowej po 4 i 6 cyklach FCR-Lite oraz po 6 i 12 miesiącach leczenia lenalidomidem u pacjentów z CR.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
21
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07601
- John Theurer Cancer Center at HackensackUMC
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
Pacjenci muszą mieć rozpoznaną PBL (zgodnie z definicją w Kryteriach NCI poniżej:
- Pacjenci muszą mieć bezwzględną liczbę limfocytów we krwi obwodowej >5000/mm3 uzyskaną w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem badania.
- Limfocytoza musi składać się z małych, dojrzałych limfocytów, z ≤55% (nie więcej niż 55%) prolimfocytów.
Pacjenci muszą mieć scharakteryzowaną fenotypowo PBL zdefiniowaną jako:
- Dominująca populacja komórek ma wspólne antygeny komórek B z CD5 przy braku innych markerów pan-komórek T (CD3, CD2 itd.);
- Immunoglobulina powierzchniowa (slg) i CD20 z ekspresją o niskiej gęstości powierzchniowej komórek.
- Jeśli można wykazać immunoglobulinę powierzchniową, ekspresja komórek białaczkowych jest ograniczona do kappa lub lambda.
- Splenomegalia, hepatomegalia lub powiększenie węzłów chłonnych nie są wymagane do rozpoznania CLL
- Pacjenci muszą wymagać chemioterapii
- Pacjenci nie mogą być poddani wcześniejszemu leczeniu cytotoksycznemu, immunoterapii ani terapii eksperymentalnej.
- Pacjenci nie mogą być w przeszłości leczeni kortykosteroidami z powodu PBL, małopłytkowości autoimmunologicznej ani autoimmunologicznej niedokrwistości hemolitycznej.
- Obliczony klirens kreatyniny ≥30 ml/min za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta
- Bilirubina musi wynosić ≤1,5 mg/dl, chyba że są wtórne do nowotworu, uzyskane w ciągu 2 tygodni przed rejestracją
- Płytki krwi ≥75x109/l, chyba że z powodu zajęcia szpiku kostnego przez PBL
- Neutrofile ≥1,5x109/l, chyba że z powodu zajęcia szpiku kostnego przez PBL
- AST lub ALT < 2x górna granica normy, chyba że jest związana z PBL
- Wiek ≥18 lat
- Stan wydajności ECOG 0-2
- Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu
- Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na używanie lateksowej prezerwatywy podczas kontaktu seksualnego z FCBP, nawet jeśli przeszli udaną wazektomię
- Możliwość codziennego przyjmowania aspiryny (81 mg lub 325 mg) jako profilaktycznego antykoagulacji
- Uczestnik musi wyrazić pisemną świadomą zgodę
- Wszyscy uczestnicy badania muszą być zarejestrowani w obowiązkowym programie RevAssist® oraz być chętni i zdolni do przestrzegania wymagań RevAssist®
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci z autoimmunologiczną niedokrwistością hemolityczną lub autoimmunologiczną trombocytopenią nie kwalifikują się
- Brak wcześniejszej immunoterapii, eksperymentalnej lub cytotoksycznej chemioterapii
- Pacjenci z historią leczenia sterydami z powodu autoimmunologicznej niedokrwistości hemolitycznej PBL/SLL lub małopłytkowości autoimmunologicznej nie kwalifikują się
- Pacjenci z czynnymi zakażeniami wymagającymi antybiotyków doustnych lub dożylnych (IV) do czasu ustąpienia zakażenia i zakończenia antybiotykoterapii
- Kobiety w wieku rozrodczym i aktywni seksualnie mężczyźni, którzy odmawiają stosowania akceptowanej i skutecznej metody antykoncepcji lub kobiety karmiące piersią
- Pacjenci z drugim nowotworem złośliwym innym niż rak podstawnokomórkowy lub rak płaskonabłonkowy skóry lub rak in situ szyjki macicy nie kwalifikują się, chyba że guz był leczony z zamiarem wyleczenia co najmniej dwa lata wcześniej
- Historia znanego wirusa HIV
- Historia lub obecność choroby OUN
- Dowód laboratoryjnej TLS według definicji Cairo-Bishop zespołu rozpadu guza
- Historia leczenia kortykosteroidami PBL, małopłytkowości autoimmunologicznej lub autoimmunologicznej niedokrwistości hemolitycznej.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Inny: FCR z lenalidomidem
Fludarabina, cyklofosfamid, rytuksymab, lenalidomid - 19 pacjentów jest leczonych w etapie 1 FCR plus 5 mg lenalidomidu zwiększanych do 10 mg i 15 mg w kolejnych cyklach w zależności od toksyczności.
Jeśli wystąpi co najmniej 5 CR po 4 cyklach FCR plus lenalidomid, badanie obejmie dodatkowych 35 pacjentów.
|
19 pacjentów leczono w etapie 1 FCR plus 5 mg lenalidomidu, zwiększając dawkę do 10 mg i 15 mg w kolejnych cyklach w zależności od toksyczności.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Pełna odpowiedź
Ramy czasowe: Cykl 28 dniowy, do 4 cykli
|
Analiza pierwszorzędowego punktu końcowego: Całkowite odpowiedzi zostaną oszacowane na podstawie liczby pacjentów z CR podzielonej przez całkowitą liczbę pacjentów podlegających ocenie.
|
Cykl 28 dniowy, do 4 cykli
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: Cykl 28-dniowy, do 6 cykli
|
Analiza innych drugorzędowych punktów końcowych: Ogólny odsetek odpowiedzi zostanie oszacowany na podstawie liczby pacjentów z całkowitą i częściową odpowiedzią podzieloną przez całkowitą liczbę pacjentów podlegających ocenie.
|
Cykl 28-dniowy, do 6 cykli
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Andre Goy, MD, John Theurer Cancer Center at HackensackUMC
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Simon R. Optimal two-stage designs for phase II clinical trials. Control Clin Trials. 1989 Mar;10(1):1-10. doi: 10.1016/0197-2456(89)90015-9.
- Rai KR, Patel DV. Chronic Lymphocytic Leukemia, in Hoffman R, Benz E, Shattil 5, Furie B, Cohen H, Silberstein L (eds): Hematology: Basic Principles and Practice, New York, Churchill Livingstone, 1995, p. 1308.
- Linet MS, Cartwright RA. Chronic lymphocytic leukemia: epidemiology and etiologic findings. Nouv Rev Fr Hematol (1978). 1988;30(5-6):353-7.
- Jaksic B, Vitale B, Hauptmann E, Planinc-Peraica A, Ostojic S, Kusec R. The roles of age and sex in the prognosis of chronic leukaemias. A study of 373 cases. Br J Cancer. 1991 Aug;64(2):345-8. doi: 10.1038/bjc.1991.303.
- Rai KR, Sawitsky A, Cronkite EP, Chanana AD, Levy RN, Pasternack BS. Clinical staging of chronic lymphocytic leukemia. Blood. 1975 Aug;46(2):219-34.
- Rai KR, Sawitsky A. A review of the prognostic role of cytogenetic, phenotypic, morphologic, and immune function characteristics in chronic lymphocytic leukemia. Blood Cells. 1987;12(2):327-38.
- Montserrat E, Rozman C. Bone marrow biopsy in chronic lymphocytic leukemia: a review of its prognostic importance. Blood Cells. 1987;12(2):315-26.
- Montserrat E, Rozman C. Chronic lymphocytic leukaemia: prognostic factors and natural history. Baillieres Clin Haematol. 1993 Dec;6(4):849-66. doi: 10.1016/s0950-3536(05)80179-9.
- Han T, Bhargava A, Henderson ES, et al. Prognostic significance of beta-2-microglobulin (-2m) in chronic lymphocytic leukemia (CLL) and non-Hodgkin's lymphoma (NHL). Proc Amer Soc Clin Oncol 1989; 8:270 (abstr 270).
- Montserrat E, Alcala A, Parody R, Domingo A, Garcia-Conde J, Bueno J, Ferran C, Sanz MA, Giralt M, Rubio D, et al. Treatment of chronic lymphocytic leukemia in advanced stages. A randomized trial comparing chlorambucil plus prednisone versus cyclophosphamide, vincristine, and prednisone. Cancer. 1985 Nov 15;56(10):2369-75. doi: 10.1002/1097-0142(19851115)56:103.0.co;2-n.
- Fais F, Ghiotto F, Hashimoto S, Sellars B, Valetto A, Allen SL, Schulman P, Vinciguerra VP, Rai K, Rassenti LZ, Kipps TJ, Dighiero G, Schroeder HW Jr, Ferrarini M, Chiorazzi N. Chronic lymphocytic leukemia B cells express restricted sets of mutated and unmutated antigen receptors. J Clin Invest. 1998 Oct 15;102(8):1515-25. doi: 10.1172/JCI3009.
- Damle RN, Wasil T, Fais F, Ghiotto F, Valetto A, Allen SL, Buchbinder A, Budman D, Dittmar K, Kolitz J, Lichtman SM, Schulman P, Vinciguerra VP, Rai KR, Ferrarini M, Chiorazzi N. Ig V gene mutation status and CD38 expression as novel prognostic indicators in chronic lymphocytic leukemia. Blood. 1999 Sep 15;94(6):1840-7.
- Oscier DG, Thompsett A, Zhu D, Stevenson FK. Differential rates of somatic hypermutation in V(H) genes among subsets of chronic lymphocytic leukemia defined by chromosomal abnormalities. Blood. 1997 Jun 1;89(11):4153-60.
- Hamblin TJ, Davis Z, Gardiner A, Oscier DG, Stevenson FK. Unmutated Ig V(H) genes are associated with a more aggressive form of chronic lymphocytic leukemia. Blood. 1999 Sep 15;94(6):1848-54.
- Crespo M, Bosch F, Villamor N, Bellosillo B, Colomer D, Rozman M, Marce S, Lopez-Guillermo A, Campo E, Montserrat E. ZAP-70 expression as a surrogate for immunoglobulin-variable-region mutations in chronic lymphocytic leukemia. N Engl J Med. 2003 May 1;348(18):1764-75. doi: 10.1056/NEJMoa023143.
- Gahrton G, Juliusson G. Clinical implication of chromosomal aberrations in chronic B-lymphocytic leukaemia cells. Nouv Rev Fr Hematol (1978). 1988;30(5-6):389-92.
- Bird ML, Ueshima Y, Rowley JD, Haren JM, Vardiman JW. Chromosome abnormalities in B cell chronic lymphocytic leukemia and their clinical correlations. Leukemia. 1989 Mar;3(3):182-91.
- Krober A, Seiler T, Benner A, Bullinger L, Bruckle E, Lichter P, Dohner H, Stilgenbauer S. V(H) mutation status, CD38 expression level, genomic aberrations, and survival in chronic lymphocytic leukemia. Blood. 2002 Aug 15;100(4):1410-6.
- Rozman C, Montserrat E. Bone marrow biopsy in chronic lymphocytic leukemia. Nouv Rev Fr Hematol (1978). 1988;30(5-6):369-71.
- Pangalis GA, Boussiotis VA, Kittas C. B-chronic lymphocytic leukemia. Disease progression in 150 untreated stage A and B patients as predicted by bone marrow pattern. Nouv Rev Fr Hematol (1978). 1988;30(5-6):373-5.
- Montserrat E, Vinolas N, Reverter JC, Rozman C. Natural history of chronic lymphocytic leukemia: on the progression and progression and prognosis of early clinical stages. Nouv Rev Fr Hematol (1978). 1988;30(5-6):359-61.
- Shustik C, Mick R, Silver R, Sawitsky A, Rai K, Shapiro L. Treatment of early chronic lymphocytic leukemia: intermittent chlorambucil versus observation. Hematol Oncol. 1988 Jan-Mar;6(1):7-12. doi: 10.1002/hon.2900060103.
- Liepman M, Votaw ML. The treatment of chronic lymphocytic leukemia with COP chemotherapy. Cancer. 1978 May;41(5):1664-9. doi: 10.1002/1097-0142(197805)41:53.0.co;2-q.
- Oken MM, Kaplan ME. Combination chemotherapy with cyclophosphamide, vincristine, and prednisone in the treatment of refractory chronic lymphocytic leukemia. Cancer Treat Rep. 1979 Mar;63(3):441-7. No abstract available.
- Hansen MM, Andersen E, Christensen BE, Christiansen I, Geisler C, Kristensen D, Jensen KB, Junker P. CHOP versus prednisolone + chlorambucil in chronic lymphocytic leukemia (CLL): preliminary results of a randomized multicenter study. Nouv Rev Fr Hematol (1978). 1988;30(5-6):433-6.
- Raphael B, Andersen JW, Silber R, Oken M, Moore D, Bennett J, Bonner H, Hahn R, Knospe WH, Mazza J, et al. Comparison of chlorambucil and prednisone versus cyclophosphamide, vincristine, and prednisone as initial treatment for chronic lymphocytic leukemia: long-term follow-up of an Eastern Cooperative Oncology Group randomized clinical trial. J Clin Oncol. 1991 May;9(5):770-6. doi: 10.1200/JCO.1991.9.5.770.
- Grever MR, Kopecky KJ, Coltman CA, Files JC, Greenberg BR, Hutton JJ, Talley R, Von Hoff DD, Balcerzak SP. Fludarabine monophosphate: a potentially useful agent in chronic lymphocytic leukemia. Nouv Rev Fr Hematol (1978). 1988;30(5-6):457-9.
- Keating MJ, Kantarjian H, O'Brien S, Koller C, Talpaz M, Schachner J, Childs CC, Freireich EJ, McCredie KB. Fludarabine: a new agent with marked cytoreductive activity in untreated chronic lymphocytic leukemia. J Clin Oncol. 1991 Jan;9(1):44-9. doi: 10.1200/JCO.1991.9.1.44.
- Rai KR, Peterson BL, Appelbaum FR, Kolitz J, Elias L, Shepherd L, Hines J, Threatte GA, Larson RA, Cheson BD, Schiffer CA. Fludarabine compared with chlorambucil as primary therapy for chronic lymphocytic leukemia. N Engl J Med. 2000 Dec 14;343(24):1750-7. doi: 10.1056/NEJM200012143432402.
- O'Brien S, Kantarjian H, Beran M, Smith T, Koller C, Estey E, Robertson LE, Lerner S, Keating M. Results of fludarabine and prednisone therapy in 264 patients with chronic lymphocytic leukemia with multivariate analysis-derived prognostic model for response to treatment. Blood. 1993 Sep 15;82(6):1695-700.
- Anaissie E, Kontoyiannis DP, Kantarjian H, Elting L, Robertson LE, Keating M. Listeriosis in patients with chronic lymphocytic leukemia who were treated with fludarabine and prednisone. Ann Intern Med. 1992 Sep 15;117(6):466-9. doi: 10.7326/0003-4819-117-6-466.
- Johnston JB, Verburg L, Shore T, Williams M, Israels LG, Begleiter A. Combination therapy with nucleoside analogs and alkylating agents. Leukemia. 1994 Apr;8 Suppl 1:S140-3.
- Begleiter A, Pugh L, Israels LG, Johnston JB. Enhanced cytotoxicity and inhibition of DNA damage repair in irradiated murine L5178Y lymphoblasts and human chronic lymphocytic leukemia cells treated with 2'-deoxycoformycin and deoxyadenosine in vitro. Cancer Res. 1988 Jul 15;48(14):3981-6.
- O'Brien SM, Kantarjian HM, Cortes J, Beran M, Koller CA, Giles FJ, Lerner S, Keating M. Results of the fludarabine and cyclophosphamide combination regimen in chronic lymphocytic leukemia. J Clin Oncol. 2001 Mar 1;19(5):1414-20. doi: 10.1200/JCO.2001.19.5.1414.
- Flinn IW, Byrd JC, Morrison C, Jamison J, Diehl LF, Murphy T, Piantadosi S, Seifter E, Ambinder RF, Vogelsang G, Grever MR. Fludarabine and cyclophosphamide with filgrastim support in patients with previously untreated indolent lymphoid malignancies. Blood. 2000 Jul 1;96(1):71-5.
- Hainsworth JD, Litchy S, Barton JH, Houston GA, Hermann RC, Bradof JE, Greco FA; Minnie Pearl Cancer Research Network. Single-agent rituximab as first-line and maintenance treatment for patients with chronic lymphocytic leukemia or small lymphocytic lymphoma: a phase II trial of the Minnie Pearl Cancer Research Network. J Clin Oncol. 2003 May 1;21(9):1746-51. doi: 10.1200/JCO.2003.09.027.
- O'Brien SM, Kantarjian H, Thomas DA, Giles FJ, Freireich EJ, Cortes J, Lerner S, Keating MJ. Rituximab dose-escalation trial in chronic lymphocytic leukemia. J Clin Oncol. 2001 Apr 15;19(8):2165-70. doi: 10.1200/JCO.2001.19.8.2165.
- Byrd JC, Murphy T, Howard RS, Lucas MS, Goodrich A, Park K, Pearson M, Waselenko JK, Ling G, Grever MR, Grillo-Lopez AJ, Rosenberg J, Kunkel L, Flinn IW. Rituximab using a thrice weekly dosing schedule in B-cell chronic lymphocytic leukemia and small lymphocytic lymphoma demonstrates clinical activity and acceptable toxicity. J Clin Oncol. 2001 Apr 15;19(8):2153-64. doi: 10.1200/JCO.2001.19.8.2153.
- Ladetto M, Bergui L, Ricca I, Campana S, Pileri A, Tarella C. Rituximab anti-CD20 monoclonal antibody induces marked but transient reductions of peripheral blood lymphocytes in chronic lymphocytic leukaemia patients. Med Oncol. 2000 Aug;17(3):203-10. doi: 10.1007/BF02780529.
- Huhn D, von Schilling C, Wilhelm M, Ho AD, Hallek M, Kuse R, Knauf W, Riedel U, Hinke A, Srock S, Serke S, Peschel C, Emmerich B; German Chronic Lymphocytic Leukemia Study Group. Rituximab therapy of patients with B-cell chronic lymphocytic leukemia. Blood. 2001 Sep 1;98(5):1326-31. doi: 10.1182/blood.v98.5.1326.
- List A, Kurtin S, Roe DJ, Buresh A, Mahadevan D, Fuchs D, Rimsza L, Heaton R, Knight R, Zeldis JB. Efficacy of lenalidomide in myelodysplastic syndromes. N Engl J Med. 2005 Feb 10;352(6):549-57. doi: 10.1056/NEJMoa041668.
- List A, Dewald G, Bennett J, Giagounidis A, Raza A, Feldman E, Powell B, Greenberg P, Thomas D, Stone R, Reeder C, Wride K, Patin J, Schmidt M, Zeldis J, Knight R; Myelodysplastic Syndrome-003 Study Investigators. Lenalidomide in the myelodysplastic syndrome with chromosome 5q deletion. N Engl J Med. 2006 Oct 5;355(14):1456-65. doi: 10.1056/NEJMoa061292.
- Richardson PG, Schlossman RL, Weller E, Hideshima T, Mitsiades C, Davies F, LeBlanc R, Catley LP, Doss D, Kelly K, McKenney M, Mechlowicz J, Freeman A, Deocampo R, Rich R, Ryoo JJ, Chauhan D, Balinski K, Zeldis J, Anderson KC. Immunomodulatory drug CC-5013 overcomes drug resistance and is well tolerated in patients with relapsed multiple myeloma. Blood. 2002 Nov 1;100(9):3063-7. doi: 10.1182/blood-2002-03-0996.
- Richardson PG, Blood E, Mitsiades CS, Jagannath S, Zeldenrust SR, Alsina M, Schlossman RL, Rajkumar SV, Desikan KR, Hideshima T, Munshi NC, Kelly-Colson K, Doss D, McKenney ML, Gorelik S, Warren D, Freeman A, Rich R, Wu A, Olesnyckyj M, Wride K, Dalton WS, Zeldis J, Knight R, Weller E, Anderson KC. A randomized phase 2 study of lenalidomide therapy for patients with relapsed or relapsed and refractory multiple myeloma. Blood. 2006 Nov 15;108(10):3458-64. doi: 10.1182/blood-2006-04-015909. Epub 2006 Jul 13.
- Rajkumar SV, Hayman SR, Lacy MQ, Dispenzieri A, Geyer SM, Kabat B, Zeldenrust SR, Kumar S, Greipp PR, Fonseca R, Lust JA, Russell SJ, Kyle RA, Witzig TE, Gertz MA. Combination therapy with lenalidomide plus dexamethasone (Rev/Dex) for newly diagnosed myeloma. Blood. 2005 Dec 15;106(13):4050-3. doi: 10.1182/blood-2005-07-2817. Epub 2005 Aug 23.
- Marriott JB, Clarke IA, Dredge K, Muller G, Stirling D, Dalgleish AG. Thalidomide and its analogues have distinct and opposing effects on TNF-alpha and TNFR2 during co-stimulation of both CD4(+) and CD8(+) T cells. Clin Exp Immunol. 2002 Oct;130(1):75-84. doi: 10.1046/j.1365-2249.2002.01954.x.
- Mangiameli DP, Blansfield JA, Kachala S, Lorang D, Schafer PH, Muller GW, Stirling DI, Libutti SK. Combination therapy targeting the tumor microenvironment is effective in a model of human ocular melanoma. J Transl Med. 2007 Jul 18;5:38. doi: 10.1186/1479-5876-5-38.
- Tai YT, Li XF, Catley L, Coffey R, Breitkreutz I, Bae J, Song W, Podar K, Hideshima T, Chauhan D, Schlossman R, Richardson P, Treon SP, Grewal IS, Munshi NC, Anderson KC. Immunomodulatory drug lenalidomide (CC-5013, IMiD3) augments anti-CD40 SGN-40-induced cytotoxicity in human multiple myeloma: clinical implications. Cancer Res. 2005 Dec 15;65(24):11712-20. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-05-1657.
- LeBlanc R, Hideshima T, Catley LP, Shringarpure R, Burger R, Mitsiades N, Mitsiades C, Cheema P, Chauhan D, Richardson PG, Anderson KC, Munshi NC. Immunomodulatory drug costimulates T cells via the B7-CD28 pathway. Blood. 2004 Mar 1;103(5):1787-90. doi: 10.1182/blood-2003-02-0361. Epub 2003 Sep 25.
- Hernandez-Ilizaliturri FJ, Reddy N, Holkova B, Ottman E, Czuczman MS. Immunomodulatory drug CC-5013 or CC-4047 and rituximab enhance antitumor activity in a severe combined immunodeficient mouse lymphoma model. Clin Cancer Res. 2005 Aug 15;11(16):5984-92. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-05-0577.
- Pellagatti A, Jadersten M, Forsblom AM, Cattan H, Christensson B, Emanuelsson EK, Merup M, Nilsson L, Samuelsson J, Sander B, Wainscoat JS, Boultwood J, Hellstrom-Lindberg E. Lenalidomide inhibits the malignant clone and up-regulates the SPARC gene mapping to the commonly deleted region in 5q- syndrome patients. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 Jul 3;104(27):11406-11. doi: 10.1073/pnas.0610477104. Epub 2007 Jun 18.
- Chanan-Khan A, Miller KC, Musial L, Lawrence D, Padmanabhan S, Takeshita K, Porter CW, Goodrich DW, Bernstein ZP, Wallace P, Spaner D, Mohr A, Byrne C, Hernandez-Ilizaliturri F, Chrystal C, Starostik P, Czuczman MS. Clinical efficacy of lenalidomide in patients with relapsed or refractory chronic lymphocytic leukemia: results of a phase II study. J Clin Oncol. 2006 Dec 1;24(34):5343-9. doi: 10.1200/JCO.2005.05.0401. Epub 2006 Nov 6.
- Ferrajoli A, Lee BN, Schlette EJ, O'Brien SM, Gao H, Wen S, Wierda WG, Estrov Z, Faderl S, Cohen EN, Li C, Reuben JM, Keating MJ. Lenalidomide induces complete and partial remissions in patients with relapsed and refractory chronic lymphocytic leukemia. Blood. 2008 Jun 1;111(11):5291-7. doi: 10.1182/blood-2007-12-130120. Epub 2008 Mar 11.
- Andritsos LA, Johnson AJ, Lozanski G, Blum W, Kefauver C, Awan F, Smith LL, Lapalombella R, May SE, Raymond CA, Wang DS, Knight RD, Ruppert AS, Lehman A, Jarjoura D, Chen CS, Byrd JC. Higher doses of lenalidomide are associated with unacceptable toxicity including life-threatening tumor flare in patients with chronic lymphocytic leukemia. J Clin Oncol. 2008 May 20;26(15):2519-25. doi: 10.1200/JCO.2007.13.9709. Epub 2008 Apr 21.
- Chen C, Paul H, Xu W, et al: A phase II study of lenalidomide in previously untreated, symptomatic chronic lymphocytic leukemia (CLL). Blood 112:23, 2008 (abstr 44).
- Byrd JC, Peterson BL, Morrison VA, Park K, Jacobson R, Hoke E, Vardiman JW, Rai K, Schiffer CA, Larson RA. Randomized phase 2 study of fludarabine with concurrent versus sequential treatment with rituximab in symptomatic, untreated patients with B-cell chronic lymphocytic leukemia: results from Cancer and Leukemia Group B 9712 (CALGB 9712). Blood. 2003 Jan 1;101(1):6-14. doi: 10.1182/blood-2002-04-1258. Epub 2002 Jul 5.
- Hallek M, Fischer K, Fingerle-Rowson G, Fink AM, Busch R, Mayer J, Hensel M, Hopfinger G, Hess G, von Grunhagen U, Bergmann M, Catalano J, Zinzani PL, Caligaris-Cappio F, Seymour JF, Berrebi A, Jager U, Cazin B, Trneny M, Westermann A, Wendtner CM, Eichhorst BF, Staib P, Buhler A, Winkler D, Zenz T, Bottcher S, Ritgen M, Mendila M, Kneba M, Dohner H, Stilgenbauer S; International Group of Investigators; German Chronic Lymphocytic Leukaemia Study Group. Addition of rituximab to fludarabine and cyclophosphamide in patients with chronic lymphocytic leukaemia: a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2010 Oct 2;376(9747):1164-74. doi: 10.1016/S0140-6736(10)61381-5.
- Keating MJ, O'Brien S, Albitar M, Lerner S, Plunkett W, Giles F, Andreeff M, Cortes J, Faderl S, Thomas D, Koller C, Wierda W, Detry MA, Lynn A, Kantarjian H. Early results of a chemoimmunotherapy regimen of fludarabine, cyclophosphamide, and rituximab as initial therapy for chronic lymphocytic leukemia. J Clin Oncol. 2005 Jun 20;23(18):4079-88. doi: 10.1200/JCO.2005.12.051. Epub 2005 Mar 14.
- Brown JR, Abramson J, Hochberg E, Mikler E, Dalton V, Werner L, Reynolds H, Thompson C, McDonough SM, Kuang Y, Ritz J, Neuberg D, Freedman AS. A phase I study of lenalidomide in combination with fludarabine and rituximab in previously untreated CLL/SLL. Leukemia. 2010 Nov;24(11):1972-5. doi: 10.1038/leu.2010.199. Epub 2010 Sep 16. No abstract available.
- Provan D, Bartlett-Pandite L, Zwicky C, Neuberg D, Maddocks A, Corradini P, Soiffer R, Ritz J, Nadler LM, Gribben JG. Eradication of polymerase chain reaction-detectable chronic lymphocytic leukemia cells is associated with improved outcome after bone marrow transplantation. Blood. 1996 Sep 15;88(6):2228-35.
- Moreton P, Kennedy B, Lucas G, Leach M, Rassam SM, Haynes A, Tighe J, Oscier D, Fegan C, Rawstron A, Hillmen P. Eradication of minimal residual disease in B-cell chronic lymphocytic leukemia after alemtuzumab therapy is associated with prolonged survival. J Clin Oncol. 2005 May 1;23(13):2971-9. doi: 10.1200/JCO.2005.04.021. Epub 2005 Feb 28.
- Bosch F, Ferrer A, Lopez-Guillermo A, Gine E, Bellosillo B, Villamor N, Colomer D, Cobo F, Perales M, Esteve J, Altes A, Besalduch J, Ribera JM, Montserrat E; GELCAB (Grup per l'Estudi dels Limfomes a Catalunya i Balears). Fludarabine, cyclophosphamide and mitoxantrone in the treatment of resistant or relapsed chronic lymphocytic leukaemia. Br J Haematol. 2002 Dec;119(4):976-84. doi: 10.1046/j.1365-2141.2002.03959.x.
- Boettcher S, Fischer K, Stilgenbauer S, Busch R, Fingerle-Rowson G, Fink AM et al. Quantitative MRD assessments predict progression-free survival in CLL patients treated with fludarabine and cyclophosphamide with or without rituximab - a prospective analysis in 471 patients from the randomized GCLLSG CLL8 trial. Blood 2008; 112: 11, abstract 326)
- Kay NE, Geyer SM, Call TG, Shanafelt TD, Zent CS, Jelinek DF, Tschumper R, Bone ND, Dewald GW, Lin TS, Heerema NA, Smith L, Grever MR, Byrd JC. Combination chemoimmunotherapy with pentostatin, cyclophosphamide, and rituximab shows significant clinical activity with low accompanying toxicity in previously untreated B chronic lymphocytic leukemia. Blood. 2007 Jan 15;109(2):405-11. doi: 10.1182/blood-2006-07-033274. Epub 2006 Sep 28.
- Foon KA, Boyiadzis M, Land SR, Marks S, Raptis A, Pietragallo L, Meisner D, Laman A, Sulecki M, Butchko A, Schaefer P, Lenzer D, Tarhini A. Chemoimmunotherapy with low-dose fludarabine and cyclophosphamide and high dose rituximab in previously untreated patients with chronic lymphocytic leukemia. J Clin Oncol. 2009 Feb 1;27(4):498-503. doi: 10.1200/JCO.2008.17.2619. Epub 2008 Dec 15.
- Dufy DE, Santner TJ, Confidence intervals for binomial parameter based on multistage tests. Biometrics 43:81-93, 1987.
- Hallek M, Cheson BD, Catovsky D, Caligaris-Cappio F, Dighiero G, Dohner H, Hillmen P, Keating MJ, Montserrat E, Rai KR, Kipps TJ; International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia. Guidelines for the diagnosis and treatment of chronic lymphocytic leukemia: a report from the International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia updating the National Cancer Institute-Working Group 1996 guidelines. Blood. 2008 Jun 15;111(12):5446-56. doi: 10.1182/blood-2007-06-093906. Epub 2008 Jan 23.
- Lin K, Sherrington PD, Dennis M, Matrai Z, Cawley JC, Pettitt AR. Relationship between p53 dysfunction, CD38 expression, and IgV(H) mutation in chronic lymphocytic leukemia. Blood. 2002 Aug 15;100(4):1404-9. doi: 10.1182/blood-2001-11-0066.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
22 lutego 2012
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
8 czerwca 2021
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
8 czerwca 2021
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
6 listopada 2012
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
7 listopada 2012
Pierwszy wysłany (Szacowany)
8 listopada 2012
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
3 kwietnia 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
20 marca 2026
Ostatnia weryfikacja
1 marca 2026
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Nowotwory
- Przewlekła choroba
- Atrybuty choroby
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Choroby hematologiczne
- Choroby limfatyczne
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Białaczka, komórki B
- Białaczka, układ limfatyczny
- Białaczka
- Stany patologiczne, oznaki i objawy
- Choroby hemowe i limfatyczne
- Białaczka, Limfocytowa, Przewlekła, B-Cell
- Aminokwasy, peptydy i białka
- Białka
- Organiczne chemikalia
- Związki heterocykliczne, 1-ring
- Związki heterocykliczne
- Związki heterocykliczne, 2-ring
- Związki heterocykliczne, sterowanie stopieniem
- Węglowodory
- Kwasy karboksylowe
- Piperydyny
- Przeciwciała, monoklonalne
- Przeciwciała
- Immunoglobuliny
- Immunoproteiny
- Białka krwi
- Globuliny w surowicy
- Globuliny
- Mostki fosforamidu
- Związki musztardy azotu
- Związki musztardy
- Węglowodory, uboczne
- Fosforamidy
- Związki okorosfosforowe
- Receptory, powierzchnia komórkowa
- Białka błony
- Przeciwciała, monoklonalne, mysie
- Ftalimidy
- Kwasy ftaliczne
- Kwasy, karbocykliczne
- Piperidones
- Izoindoles
- Receptory, immunologiczne
- Lenalidomid
- Rytuksymab
- Cyklofosfamid
- Fludarabina
- Receptory Fc
Inne numery identyfikacyjne badania
- Pro00002262
- RV-CLL-PI-0530 (Inny numer grantu/finansowania: Funding Source)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .