Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas II-protokoll för KLL med fludarabin och cyklofosfamid med rituximab (FCR) plus lenalidomid (FCR)

7 oktober 2022 uppdaterad av: Hackensack Meridian Health

Fas II kliniskt protokoll för behandling av patienter med tidigare obehandlad KLL med fyra eller sex cykler av fludarabin och cyklofosfamid med rituximab (FCR) plus lenalidomid följt av lenalidomid konsolidering/underhåll

Hos tidigare obehandlade patienter med KLL ger fludarabin och rituximab med eller utan cyklofosfamid (FR eller FCR) fullständiga svar (CR) på 40-80%. Den största komplikationen av FCR har varit neutropeni grad 3/4 som reducerades med en lägre dos av fludarabin och cyklofosfamid (FCR-Lite) Syftet med denna studie är att utvärdera den minimala resterande sjukdomen (MRD) fullständig svarsfrekvens (med 2008 års IWCLL-riktlinjer) efter 4 cykler av FCR-Lite plus lenalidomid hos patienter med tidigare obehandlad KLL. Lenalidomid är aktivt vid frontlinjebehandling av KLL såväl som hos patienter med refraktär sjukdom. MRD har visat sig vara en känslig surrogatmarkör för progressionsfri överlevnad. Om patienterna är MRD-negativa komplett responders (CR) kommer de att sluta med 4 cykler av FCR-Lite följt av lenalidomidkonsoliderings-/underhållsarmen i studien. Om de har en MRD-positiv CR eller partiell respons (PR) kommer de att fortsätta med 2 ytterligare cykler av FCR-Lite plus lenalidomid följt av lenalidomidkonsolidering/underhåll. De kommer att testas på nytt för MRD efter den 6:e cykeln av FCR-Lite och efter 6 och 12 månaders lenalidomidmonoterapi. Om de inte har något svar (NR) eller progressiv sjukdom (PD) efter 4 cykler av FCR-Lite plus lenalidomid kommer de att tas bort från studien.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

STUDIENS MÅL:

Primär:

Det primära målet är att utvärdera den fullständiga svarsfrekvensen efter 4 cykler av FCR-Lite plus lenalidomid hos tidigare obehandlade patienter med KLL.

Sekundär:

Det första sekundära målet är att utvärdera toxiciteten hos patienter med tidigare obehandlad KLL som behandlats med FCR-Lite plus lenalidomid, följt av lenalidomid. Den andra är att utvärdera den totala svarsfrekvensen och den totala överlevnaden för patienter med tidigare obehandlad KLL som behandlats med FCR-Lite plus lenalidomid följt av lenalidomid. Den tredje är att avgöra om tillsats av lenalidomid som en konsoliderings-/underhållsterapi kommer att eliminera benmärgsminimal kvarvarande sjukdom hos CR-patienter och om patienter som har en PR efter 6 cykler av FCR-Lite plus lenalidomid kommer att svara på 12 månaders lenalidomid. Det sista sekundära målet är att avgöra om uttrycket av ZAP-70, CD38 och kromosomer korrelerar med svarsfrekvens, varaktighet av svar och överlevnad för tidigare obehandlade patienter med KLL.

STUDERA DESIGN:

2-stegs fas 2 studiedesign. 19 försökspersoner behandlas i stadium 1 med FCR-Lite plus 5 mg lenalidomid ökande till 10 mg och 15 mg i efterföljande cykler beroende på toxicitet. Om det finns minst 5 CR kommer studien att samla på sig ytterligare 35 försökspersoner (se statistisk avsnitt). Ett sekundärt syfte med denna studie kommer att vara att fastställa om MRD-positiva patienter kommer att bli MRD-negativa med lenalidomidkonsolidering/underhåll och om PR-patienter kommer att konvertera till CRs. Lenalidomid kommer att börja 2 månader efter den sista dosen av FCR-Lite hos alla patienter med CR. Det kan börja så snart som 1 månad efter FCR-Lite plus lenalidomid hos patienter med PR. Lenalidomid ges i 28 d-cykler som ökar dosen från 5 mg/d till 10 mg/d i cykel 2 och till 15 mg i cykler 3-6 om det tolereras väl (ingen grad-3 eller -4 toxicitet). Patienter med kreatininclearance ≥30ml/min och <60ml/min börjar med 2,5 mg dagligen ökande till 5 och 10 mg i efterföljande cykler. Reduktion till föregående dos är tillåten för grad-3/-4 toxicitet. MRD kommer att studeras med flödescytometri från prover från benmärg och perifert blod efter 4 och 6 cykler av FCR-Lite och efter 6 och 12 månaders lenalidomid hos CR-patienter.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

21

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
        • John Theurer Cancer Center at HackensackUMC

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter måste ha diagnosen KLL (enligt definitionen av NCI-kriterierna nedan:

    • Patienterna måste ha ett absolut lymfocytantal i perifert blod på >5 000/mm3 erhållet inom 2 veckor före studiestart.
    • Lymfocytosen måste bestå av små, mogna lymfocyter, med ≤55 % (inte mer än 55 %) prolymfocyter.

  • Patienter måste ha fenotypiskt karakteriserade KLL enligt definitionen som:

    1. Den övervägande populationen av celler delar B-cellsantigener med CD5 i frånvaro av andra pan-T-cellsmarkörer (CD3, CD2, etc.);
    2. Ytimmunoglobulin (slg) och CD20 med låg cellyttäthetsuttryck.
    3. Om ytimmunoglobulin kan påvisas är de leukemicellerna begränsade till uttryck av antingen kappa eller lambda.
  • Splenomegali, hepatomegali eller lymfadenopati krävs inte för diagnos av KLL
  • Patienter måste behöva kemoterapi
  • Patienter får inte tidigare ha fått cellgifter, immunterapi eller prövningsbehandling.
  • Patienter får inte ha tidigare haft kortikosteroidbehandling för KLL, autoimmun trombocytopeni eller autoimmun hemolytisk anemi.
  • Beräknat kreatininclearance ≥30ml/min med Cockcroft-Gaults formel
  • Bilirubin måste vara ≤1,5 ​​mg/dl, såvida den inte är sekundär till tumören, erhållen inom 2 veckor före registrering
  • Trombocyter ≥75x109/L, såvida de inte beror på CLL-inblandning av benmärg
  • Neutrofiler ≥1,5x109/L, såvida det inte beror på CLL-inblandning i benmärgen
  • AST eller ALAT < 2x övre normalgräns, såvida det inte är relaterat till KLL
  • Ålder ≥18 år
  • ECOG-prestandastatus 0-2
  • Kvinnor i fertil ålder (FCBP) måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest
  • Män måste gå med på att använda latexkondom under sexuell kontakt med en FCBP även om de har genomgått en framgångsrik vasektomi
  • Kan ta aspirin (81mg eller 325mg) dagligen som profylaktisk antikoagulering
  • Försökspersonen måste lämna skriftligt informerat samtycke
  • Alla studiedeltagare måste vara registrerade i det obligatoriska RevAssist®-programmet och vara villiga och kunna uppfylla kraven i RevAssist®

Exklusions kriterier:

  • Patienter med autoimmun hemolytisk anemi eller autoimmun trombocytopeni är inte berättigade
  • Ingen tidigare immunterapi, undersöknings- eller cytotoxisk kemoterapi
  • Patienter med en historia av steroidbehandling för CLL/SLL autoimmun hemolytisk anemi eller autoimmun trombocytopeni är inte berättigade
  • Patienter med aktiva infektioner som kräver orala eller intravenösa (IV) antibiotika tills infektionen försvunnit och terapeutisk antibiotika är avslutad
  • Kvinnor i fertil ålder och sexuellt aktiva män som båda vägrar att använda en accepterad och effektiv preventivmetod eller kvinnor som ammar
  • Patienter med en andra malignitet annan än basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden eller in situ karcinom i livmoderhalsen är inte berättigade om inte tumören har behandlats med kurativ avsikt minst två år tidigare
  • Historik om känd HIV
  • Historik eller närvaro av CNS-sjukdom
  • Bevis för laboratorie-TLS enligt Kairo-biskopens definition av tumörlyssyndrom
  • Historik av kortikosteroidbehandling för KLL, autoimmun trombocytopeni eller autoimmun hemolytisk anemi.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Övrig: FCR med Lenalidomid
Fludarabin, cyklofosfamid, rituximab, lenalidomid - 19 försökspersoner behandlas i stadium 1 med FCR plus 5 mg lenalidomid ökande till 10 mg och 15 mg i efterföljande cykler beroende på toxicitet. Om det finns minst 5 CR efter 4 cykler av FCR plus lenalidomid kommer studien att samla på sig ytterligare 35 försökspersoner.
Läkemedel: Fludarabin, cyklofosfamid, rituximab, lenalidomid
19 försökspersoner behandlas i stadium 1 med FCR plus 5 mg lenalidomid ökande till 10 mg och 15 mg i efterföljande cykler beroende på toxicitet.
Andra namn:
  • FCR + Lenalidomid

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Komplett svar
Tidsram: 28 dagars cykel, upp till 4 cykler
Analys av det primära effektmåttet: De fullständiga svaren kommer att uppskattas av antalet patienter med CR dividerat med det totala antalet utvärderbara patienter.
28 dagars cykel, upp till 4 cykler

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total svarsfrekvens
Tidsram: 28 dagars cykel, upp till 6 cykler
Analys av de andra sekundära effektmåtten: Den totala svarsfrekvensen kommer att uppskattas av antalet patienter med fullständiga och partiella svar dividerat med det totala antalet utvärderbara patienter.
28 dagars cykel, upp till 6 cykler

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Hackensack Meridian Health

Samarbetspartners

Celgene Corporation

Utredare

  • Huvudutredare: Andre Goy, MD, John Theurer Cancer Center at HackensackUMC

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

22 februari 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

8 juni 2021

Avslutad studie (Faktisk)

8 juni 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 november 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 november 2012

Första postat (Uppskatta)

8 november 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

10 oktober 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 oktober 2022

Senast verifierad

1 oktober 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • Pro00002262 RV-CLL-PI-0530

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Kronisk lymfatisk leukemi (KLL)

Kliniska prövningar på Fludarabin, cyklofosfamid, rituximab, lenalidomid

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Germany

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera