Protocollo di fase II per CLL con fludarabina e ciclofosfamide con rituximab (FCR) più lenalidomide (FCR)

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere una diagnosi di CLL (come definito dai criteri NCI di seguito:

  • I pazienti devono avere una conta assoluta dei linfociti nel sangue periferico >5.000/mm3 ottenuta entro 2 settimane prima dell'inizio dello studio.
  • La linfocitosi deve essere costituita da piccoli linfociti maturi, con ≤55% (non superiore al 55%) di prolinfociti.

• I pazienti devono avere una LLC fenotipicamente caratterizzata come definita come:

  1. La popolazione predominante di cellule condivide gli antigeni delle cellule B con CD5 in assenza di altri marcatori delle cellule pan-T (CD3, CD2, ecc.);
  2. Immunoglobulina di superficie (slg) e CD20 con espressione di bassa densità della superficie cellulare.
  3. Se è possibile dimostrare l'immunoglobulina di superficie, le cellule leucemiche sono limitate all'espressione di kappa o lambda.
• La splenomegalia, l'epatomegalia o la linfoadenopatia non sono necessarie per la diagnosi di CLL
• I pazienti devono richiedere la chemioterapia
• I pazienti non devono aver ricevuto in precedenza trattamenti citotossici, immunoterapici o sperimentali.
• I pazienti non devono avere una storia di trattamento con corticosteroidi per CLL, trombocitopenia autoimmune o anemia emolitica autoimmune.
• Clearance della creatinina calcolata ≥30 ml/min con la formula di Cockcroft-Gault
• La bilirubina deve essere ≤1,5 ​​mg/dl, a meno che non sia secondario al tumore, ottenuto entro 2 settimane prima della registrazione
• Piastrine ≥75x109/L, a meno che non siano dovute al coinvolgimento della LLC nel midollo osseo
• Neutrofili ≥1,5x109/L, a meno che non siano dovuti al coinvolgimento della LLC nel midollo osseo
• AST o ALT < 2 volte il limite superiore della norma, a meno che non siano correlati a CLL
• Età ≥18 anni
• Performance status ECOG 0-2
• Le donne in età fertile (FCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo
• Gli uomini devono accettare di utilizzare un preservativo in lattice durante il contatto sessuale con un FCBP anche se hanno subito una vasectomia riuscita
• In grado di assumere aspirina (81 mg o 325 mg) al giorno come anticoagulante profilattico
• Il soggetto deve fornire il consenso informato scritto
• Tutti i partecipanti allo studio devono essere registrati nel programma RevAssist® obbligatorio ed essere disposti e in grado di soddisfare i requisiti di RevAssist®

Criteri di esclusione:

• I pazienti con anemia emolitica autoimmune o trombocitopenia autoimmune non sono ammissibili
• Nessuna precedente immunoterapia, chemioterapia sperimentale o citotossica
• I pazienti con una storia di trattamento steroideo per anemia emolitica autoimmune CLL/SLL o trombocitopenia autoimmune non sono idonei
• Pazienti con infezioni attive che richiedono antibiotici per via orale o endovenosa (IV) fino alla risoluzione dell'infezione e al completamento degli antibiotici terapeutici
• Donne in età fertile e uomini sessualmente attivi che rifiutano entrambi di utilizzare un metodo contraccettivo accettato ed efficace o donne che allattano
• I pazienti con un secondo tumore maligno diverso dal carcinoma basocellulare o dal carcinoma a cellule squamose della pelle o dal carcinoma in situ della cervice non sono ammissibili a meno che il tumore non sia stato trattato con intento curativo almeno due anni prima
• Storia di HIV noto
• Storia o presenza di malattia del SNC
• Evidenza di TLS di laboratorio secondo la definizione di Cairo-Bishop di sindrome da lisi tumorale
• Storia di trattamento con corticosteroidi per CLL, trombocitopenia autoimmune o anemia emolitica autoimmune.