Diabeteksen munuaiskomplikaatioiden ehkäisy tiamiinilla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tiamiini (B1-vitamiini) on vesiliukoinen vitamiini. Se imeytyy maha-suolikanavasta ja kulkeutuu kudoksiin kuljetusproteiinien avulla ja muuntaa tiamiinipyrofosfaatiksi (TPP) tiamiinipyrofosfokinaasin (TPPK) vaikutuksesta. TPP on pyruvaattidehydrogenaasin (PDH), α-ketoglutaraattidehydrogenaasin ja transketolaasi (TKT) -entsyymien kofaktori, jotka osallistuvat glukoosin metaboliaan.
Useat kuljetusproteiinit osallistuvat tiamiinimonofosfaatin (TMP) ja TPP:n kuljetukseen kalvojen läpi. Näitä ovat tiamiinikuljetettu isoformi-1 (THTR1) ja tiamiinin kuljettaja-isoformi-2 (THTR2), pelkistetty folaattikantaja-1 (RFC-1), joka kuljettaa TMP:tä ja TPP:tä solujen plasmamembraanien läpi ja mitokondriaalinen TPP-kuljettaja (mTHTR). Tiamiini- ja TMP/TPP-kuljettajilla voi olla epänormaali ilmentyminen diabeteksessa. Diabetespotilaiden punasoluissa (RBC) ja mononukleaarisissa leukosyyteissä havaitaan kohonneita THTR1-tasoja terveisiin koehenkilöihin verrattuna. Punasolujen esiasteet ja leukosyytit näyttivät säätelevän THTR1:n ilmentymistä vasteena vähentyneelle tiamiinin saatavuudelle. Hyperglykemian läsnä ollessa munuaisten tubulusepiteelisoluilla on sitä vastoin vähentynyt ilmentyminen. Molemmissa diabeteksen kokeellisissa malleissa ja ihmisillä diabeetikoilla on osoitettu lisääntynyt tiamiinin puhdistuma. Tämä edeltää mikroalbuminurian kehittymistä. Potilailla, joilla oli mikroalbuminuria ja varhainen glomerulusten suodatusnopeuden hidastuminen, tiamiinin fraktionaalinen erittyminen oli suurempi kuin potilailla, joiden munuaistoiminta oli vakaa.
Tiamiinilisä STZ-diabeettisilla hiirillä esti mikroalbuminurian kehittymisen vähentäen albumiinin erittymistä virtsaan (UAE) noin 80 %. Lisäksi tiamiinilisä esti diureesia ja glykosuriaa. Ihmisillä tehdyt tutkimukset ovat rajallisia, mutta yhdessä lumekontrolloidussa tutkimuksessa tiamiiniryhmä osoitti mikroalbuminuriaa merkittävästi vähentyneen tiamiinia saaneilla diabeetikoilla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Saskatchewan
-
Saskatoon, Saskatchewan, Kanada, S7K 0M7
- Royal University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- joilla on diagnosoitu tyypin II diabetes, joka on ollut vähintään 5 vuotta,
- jatkuva mikroalbuminuria (30-299 mg/24 h),
- HbA1c ≤ 8 % ja
- BMI 19-40 kg/m2.
Poissulkemiskriteerit:
- merkittävät liitännäissairaudet,
- "munuaisten vajaatoiminta" tunnettu allergia tai intoleranssi tiamiinille,
- tiamiinilisäaineiden käyttö,
- osallistuminen interventiotutkimukseen 30 päivän kuluessa,
- munuaisen ja/tai haimansiirron saajat ja
- raskaana oleville tai imettäville naisille.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: KOLMINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Plasebo
|
|
|
KOKEELLISTA: Tiamiinilisäys
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
|---|
|
Mikroabluminuria
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
|---|
|
Seerumin tiamiinitaso
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
|---|---|
|
Virtsan tiamiinitaso
|
|
|
Tulehdusmerkit
|
E-selektiini, solujen välinen adheesiomolekyyli 1, von Willebrand-tekijä, malondialdehydi, glutationi, homokysteiini, isoproteiini F21, edistyneet glykaation lopputuotteet, kehittyneiden glykaation lopputuotteiden reseptori
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Dr. Gudrun Caspar-Bell, MD, University of Saskatchewan
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Bio REB #12-59
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .